Monoterapi IVIG Gamunex-C for HMG-CoA-reduktase auto-antistoffpositiv nekrotiserende myopatibehandling (The MIGHT Trial)

Inklusjonskriterier:

Et emne må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier ved screening for å være kvalifisert for deltakelse i denne studien:

• Anti-HMGCR positiv. Pasienter vil bli screenet med kommersielt tilgjengelig ELISA.
• Alder ≥ 18 år
• Påviselig proksimal muskelsvakhet: score på <135 på proksimal manuell muskelstyrketesting 8-muskelgruppevurdering (MMT-8) (område 0-160).
• Serumkreatininkinase (CK) mer enn 5 ganger øvre normalgrense
• Muskelbiopsi vil ikke være nødvendig for å være kvalifisert for å minimere tiden til påmelding og igangsetting av behandling. Muskelbiopsi vil bli tatt når det er mulig som en del av standarden for omsorg.
• Forsøkspersonene må være villige og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Et emne som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier ved screening er IKKE kvalifisert for deltakelse i denne studien:

• Sykdomsvarighet over 36 måneder.
• Deltakere som tar orale eller intravenøse glukokortikoider der dosen er endret innen 4 uker etter screening.
• Eksponering for immunglobulinbehandling (IV, IM eller SubQ) de siste 3 månedene
• Eksponering for plasmautveksling (PEX) de siste 3 månedene
• Eksponering for andre immundempende medisiner (f. metotreksat, leflunomid, azatioprin, mykofenolatmofetil) de siste 6 månedene
• Eksponering for rituximab eller et hvilket som helst monoklonalt antistoff de siste 12 månedene
• Tar for tiden statinmedisiner
• Anamnese med dermatomyositt utslett (enten biopsi-bevist, eller historie med lysfølsomt utslett).
• Tilstedeværelse av respirasjons- eller svelgedysfunksjon på grunn av HMGCR-myopati
• Utilstrekkelig venøs tilgang
• Anamnese med anafylaktiske reaksjoner eller alvorlige reaksjoner på ethvert blodavledet produkt
• Historie med intoleranse mot noen komponent i IP
• Anamnese med trombotiske komplikasjoner til polyklonal IVIG-behandling
• Anamnese med lungeemboli eller dyp venøs tromboemboli
• Anamnese med hyperviskositet eller hyperkoagulerbar tilstand
• Anamnese med hjerteinfarkt eller hjerneslag de siste 12 månedene
• Mottar for tiden anti-koagulasjonsterapi (vitamin K-antagonister, ikke-vitamin K orale antikoagulantia [f.eks. dabigatran, rivaroxaban, apixaban], parenterale antikoagulantia [f.eks. fondaparinux]. Merk at orale blodplatehemmende midler er tillatt (f.eks. aspirin, klopidogrel, ticodipin).

• Kvinner i fertil alder som er gravide, har en positiv serumgraviditetstest (humant choriongonadotropin [HCG]-basert analyse), ammer eller er uvillige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (orale, injiserbare eller implanterte hormonelle metoder for prevensjon, plassering av en intrauterin enhet eller intrauterint system, kondom eller okklusiv hette med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille, mannlig sterilisering eller ekte abstinens*) gjennom hele studien.

  * Ekte avholdenhet: Når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. (Periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder], erklæring om avholdenhet i løpet av en prøveperiode, og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)

• Nedsatt nyrefunksjon (dvs. estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) under 60 ml/min.)
• Historie med kronisk leversykdom
• Aspartat aminotransferase (AST) eller alanin aminotransferase (ALT) nivåer som overstiger mer enn 2,5 ganger ULN for forventet normalområde for testlaboratoriet, ikke på grunn av HMGCR myopati.
• Hemoglobinnivå <9 g/dL
• Kjent immunglobulin A (IgA) mangel og anti-IgA serumantistoffer
• Historie med kronisk alkoholisme eller ulovlig narkotikamisbruk (avhengighet) de siste 12 månedene
• Aktiv psykiatrisk sykdom som forstyrrer etterlevelse eller kommunikasjon med helsepersonell
• For øyeblikket mottar, eller har mottatt, innen 1 måned før ethvert forsøksmedisin eller utstyr. I tilfelle av en utprøving av legemiddel, må minst fem halveringstider (hvis kjent) ha gått før screening.
• Enhver medisinsk tilstand som gjør det urådelig å delta i den kliniske utprøvingen eller som sannsynligvis vil forstyrre evalueringen av studiebehandlingen og/eller tilfredsstillende gjennomføring av den kliniske utprøvingen i henhold til etterforskerens vurdering. Enhver faktor som etter etterforskerens mening ville kompromittere forsøkspersonens evne til å fullføre rettssaken
• Vekt > 120 kg. Personer som veier >100 kg og ≤120 kg vil være kvalifisert etter etterforskernes skjønn.
• Anamnese med angina pectoris eller forbigående iskemisk angrep (TIA) de siste 12 månedene
• Wells Criteria Score for DVT på 2 eller mer på tidspunktet for screening.
• Wells Criteria Score for PE på 4 eller mer på tidspunktet for screening.
• Tilstedeværelse av et sentralt, inneboende kateter (som en PICC-linje) på tidspunktet for informert samtykke.
• Tar for tiden et nefrotoksisk legemiddel (f.eks. gentamicin eller vankomycin) på tidspunktet for informert samtykke.
• Alvorlig hjertesvikt på tidspunktet for informert samtykke.