Monoterapia IVIG Gamunex-C HMG-CoA-reduktaasin auto-vasta-ainepositiivisen nekrotisoivan myopatian hoitoon (MIGHT-tutkimus)

Sisällyttämiskriteerit:

Koehenkilön on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit seulonnassa voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

• Anti-HMGCR positiivinen. Potilaat seulotaan kaupallisesti saatavalla ELISA:lla.
• Ikä ≥ 18 vuotta
• Todistettavissa oleva proksimaalinen lihasheikkous: pisteet <135 proksimaalisen manuaalisen lihasvoiman testauksen 8-lihasryhmäarvioinnissa (MMT-8) (alue 0-160).
• Seerumin kreatiniinikinaasi (CK) on yli 5 kertaa normaalin yläraja
• Lihasbiopsiaa ei vaadita kelpoisuuden saavuttamiseksi, jotta minimoidaan ilmoittautumiseen ja hoidon aloittamiseen kuluva aika. Lihasbiopsia otetaan aina kun mahdollista osana normaalia hoitoa.
• Tutkittavien on oltava halukkaita ja kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilö, joka täyttää jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä seulonnassa, EI ole oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen:

• Sairauden kesto yli 36 kuukautta.
• Osallistujat, jotka käyttävät suun kautta tai suonensisäisesti glukokortikoideja, joiden annosta on muutettu 4 viikon sisällä seulonnasta.
• Altistuminen immunoglobuliinihoidolle (IV, IM tai SubQ) edellisten 3 kuukauden aikana
• Altistuminen plasmanvaihdolle (PEX) edellisten 3 kuukauden aikana
• Altistuminen muille immunosuppressiivisille lääkkeille (esim. metotreksaatti, leflunomidi, atsatiopriini, mykofenolaattimofetiili) viimeisten 6 kuukauden aikana
• Altistuminen rituksimabille tai mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle edellisten 12 kuukauden aikana
• Käytän tällä hetkellä statiinilääkitystä
• Aiempi dermatomyosiitti-ihottuma (joko biopsialla todistettu tai valoherkkä ihottuma).
• HMGCR-myopatian aiheuttama hengitys- tai nielemishäiriö
• Riittämätön laskimopääsy
• Anamneesi anafylaktisia reaktioita tai vakavia reaktioita mihin tahansa veriperäiseen valmisteeseen
• Suvaitsemattomuuden historia IP:n mille tahansa komponentille
• Aiemmat tromboottiset komplikaatiot polyklonaalisessa IVIG-hoidossa
• Aiempi keuhkoembolia tai syvä laskimotromboembolia
• Aiempi hyperviskositeetti tai hyperkoaguloituva tila
• Sydäninfarkti tai aivohalvaus viimeisten 12 kuukauden aikana
• Saat tällä hetkellä antikoagulaatiohoitoa (K-vitamiiniantagonistit, muut kuin K-vitamiinin oraaliset antikoagulantit [esim. dabigatraani, rivaroksabaani, apiksabaani], parenteraaliset antikoagulantit (esim. fondaparinuksi). Huomaa, että suun kautta otettavat verihiutaleiden vastaiset aineet ovat sallittuja (esim. aspiriini, klopidogreeli, tikodipiini).

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana, joilla on positiivinen seerumin raskaustesti (ihmisen koriongonadotropiiniin [HCG] perustuva määritys), imettävät tai jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (oraaliset, injektoitavat tai implantoidut hormonaaliset menetelmät) ehkäisy, kohdunsisäisen laitteen tai kohdunsisäisen järjestelmän, kondomin tai okklusiivisen korkin asettaminen siittiöitä tappavalla vaahdolla/geelillä/kalvolla/voideella/peräpuikolla, miehen sterilointi tai todellinen abstinenssi*) koko tutkimuksen ajan.

  * Todellinen raittius: Kun tämä on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät], raittiuden ilmoittaminen kokeen ajaksi ja peruuttaminen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.)

• Munuaisten vajaatoiminta (eli arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) alle 60 ml/min)
• Krooninen maksasairaus historiassa
• Aspartaattiaminotransferaasin (AST) tai alaniiniaminotransferaasin (ALT) tasot, jotka ylittävät yli 2,5 kertaa ULN:n odotetulle normaalialueelle testilaboratoriossa, ei johdu HMGCR-myopatiasta.
• Hemoglobiinitaso <9 g/dl
• Tunnettu immunoglobuliini A:n (IgA) puutos ja seerumin anti-IgA-vasta-aineet
• Krooninen alkoholismi tai laittomien huumeiden väärinkäyttö (riippuvuus) edellisten 12 kuukauden aikana
• Aktiivinen psykiatrinen sairaus, joka häiritsee hoitohenkilöstön noudattamista tai yhteydenpitoa heidän kanssaan
• Parhaillaan vastaanottava tai saanut 1 kuukauden sisällä ennen mitä tahansa tutkittavaa lääkettä tai laitetta. Tutkimuslääketutkimuksen tapauksessa vähintään viiden puoliintumisajan (jos tiedossa) on oltava kulunut ennen seulontaa.
• Mikä tahansa lääketieteellinen tila, jonka vuoksi kliiniseen tutkimukseen osallistuminen ei ole suositeltavaa tai joka todennäköisesti häiritsee tutkimushoidon arviointia ja/tai kliinisen tutkimuksen tyydyttävää suorittamista tutkijan harkinnan mukaan. Mikä tahansa tekijä, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkittavan kyvyn suorittaa tutkimus
• Paino > 120kg. Yli 100 kg ja ≤ 120 kg painavat henkilöt hyväksytään tutkijoiden harkinnan mukaan.
• Anamneesi angina pectoris tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) viimeisen 12 kuukauden aikana
• Wells-kriteeripisteet syvän laskimotaudin osalta 2 tai enemmän seulontahetkellä.
• Wellsin kriteeripisteet PE:lle 4 tai enemmän seulontahetkellä.
• Keskitetyn kotikatetrin (kuten PICC-linjan) läsnäolo tietoisen suostumuksen ajankohtana.
• Tällä hetkellä nefrotoksisen lääkkeen (esim. gentamysiini tai vankomysiini) ottaminen tietoisen suostumuksen yhteydessä.
• Vakava sydämen vajaatoiminta tietoisen suostumuksen ajankohtana.