Monoterapia IVIG Gamunex-C para el tratamiento de la miopatía necrosante positiva con autoanticuerpo HMG-CoA reductasa (ensayo MIGHT)

Criterios de inclusión:

Un sujeto debe cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión en la selección para ser elegible para participar en este estudio:

• Anti-HMGCR positivo. Los pacientes serán examinados por ELISA comercialmente disponible.
• Edad ≥ 18 años
• Debilidad muscular proximal demostrable: puntuación de <135 en la Evaluación manual de fuerza muscular proximal de 8 grupos musculares (MMT-8) (rango 0-160).
• Creatinina quinasa sérica (CK) más de 5 veces el límite superior de lo normal
• La biopsia muscular no será necesaria para la elegibilidad a fin de minimizar el tiempo de inscripción e inicio del tratamiento. La biopsia muscular se obtendrá siempre que sea posible como parte del estándar de atención.
• Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

Un sujeto que cumpla cualquiera de los siguientes criterios de exclusión en la selección NO es elegible para participar en este estudio:

• Duración de la enfermedad mayor de 36 meses.
• Participantes que toman glucocorticoides orales o intravenosos donde la dosis ha cambiado dentro de las 4 semanas posteriores a la selección.
• Exposición al tratamiento con inmunoglobulina (IV, IM o SubQ) en los 3 meses anteriores
• Exposición al intercambio de plasma (PEX) en los 3 meses anteriores
• Exposición a otros medicamentos inmunosupresores (p. metotrexato, leflunomida, azatioprina, micofenolato mofetilo) en los 6 meses anteriores
• Exposición a rituximab o cualquier anticuerpo monoclonal en los 12 meses anteriores
• Actualmente tomando un medicamento con estatinas
• Antecedentes de erupción por dermatomiositis (ya sea comprobada por biopsia o antecedentes de erupción fotosensible).
• Presencia de disfunción respiratoria o de la deglución por miopatía HMGCR
• Acceso venoso inadecuado
• Antecedentes de reacciones anafilácticas o reacciones graves a cualquier producto derivado de la sangre.
• Historial de intolerancia a cualquier componente de la PI
• Historia de complicación trombótica a la terapia policlonal IVIG
• Antecedentes de embolismo pulmonar o tromboembolismo venoso profundo
• Antecedentes de hiperviscosidad o estado de hipercoagulabilidad
• Antecedentes de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en los últimos 12 meses
• Recibe tratamiento anticoagulante en la actualidad (antagonistas de la vitamina K, anticoagulantes orales sin vitamina K [p. dabigatrán, rivaroxabán, apixabán], anticoagulantes parenterales [p. ej., fondaparinux]. Tenga en cuenta que los agentes antiplaquetarios orales están permitidos (p. aspirina, clopidogrel, ticodipina).

• Mujeres en edad fértil que están embarazadas, tienen una prueba de embarazo en suero positiva (ensayo basado en gonadotropina coriónica humana [HCG]), están amamantando o no están dispuestas a practicar un método anticonceptivo altamente efectivo (métodos hormonales orales, inyectables o implantados de anticoncepción, colocación de un dispositivo intrauterino o sistema intrauterino, condón o capuchón oclusivo con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida, esterilización masculina o abstinencia verdadera*) durante todo el estudio.

  * Abstinencia verdadera: Cuando esta se ajusta al estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica [p. ej., métodos de calendario, ovulación, sintotérmicos, posteriores a la ovulación], la declaración de abstinencia durante la duración de un ensayo y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).

• Insuficiencia renal (es decir, tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) por debajo de 60 ml/min)
• Antecedentes de enfermedad hepática crónica.
• Niveles de aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) que excedan más de 2,5 veces el ULN para el rango normal esperado para el laboratorio de pruebas, no debido a miopatía HMGCR.
• Nivel de hemoglobina <9 g/dL
• Deficiencia conocida de inmunoglobulina A (IgA) y anticuerpos séricos anti-IgA
• Antecedentes de alcoholismo crónico o abuso de drogas ilícitas (adicción) en los 12 meses anteriores
• Enfermedad psiquiátrica activa que interfiere con el cumplimiento o la comunicación con el personal de atención médica
• Recibe actualmente, o ha recibido, en el mes anterior a cualquier medicamento o dispositivo en investigación. En el caso de un ensayo de un medicamento en investigación, deben haber transcurrido al menos cinco vidas medias (si se conocen) antes de la Selección.
• Cualquier condición médica que haga desaconsejable la participación en el ensayo clínico o que pueda interferir con la evaluación del tratamiento del estudio y/o la realización satisfactoria del ensayo clínico según el criterio del investigador. Cualquier factor que, en opinión del investigador, comprometiera la capacidad del sujeto para completar el ensayo.
• Peso > 120 kg. Las personas que pesen > 100 kg y ≤ 120 kg serán elegibles a discreción de los investigadores.
• Antecedentes de angina de pecho o accidente isquémico transitorio (AIT) en los últimos 12 meses
• Puntuación de los criterios de Wells para la TVP de 2 o más en el momento de la selección.
• Puntuación de los criterios de Wells para PE de 4 o más en el momento de la selección.
• Presencia de un catéter permanente central (como una vía PICC) en el momento del consentimiento informado.
• Toma actualmente un fármaco nefrotóxico (p. ej., gentamicina o vancomicina) en el momento del consentimiento informado.
• Insuficiencia cardiaca grave en el momento del consentimiento informado.