Monoterapia IVIG Gamunex-C para HMG-CoA Redutase Autoanticorpo Positivo Tratamento de Miopatia Necrotizante (The MIGHT Trial)

Critério de inclusão:

Um sujeito deve atender a todos os seguintes critérios de inclusão na triagem para ser elegível para participação neste estudo:

• Anti-HMGCR positivo. Os pacientes serão rastreados por ELISA comercialmente disponível.
• Idade ≥ 18 anos
• Fraqueza muscular proximal demonstrável: pontuação <135 na avaliação de 8 grupos musculares do teste manual de força muscular proximal (MMT-8) (intervalo de 0-160).
• Creatinina quinase sérica (CK) mais de 5 vezes o limite superior do normal
• A biópsia muscular não será necessária para elegibilidade, a fim de minimizar o tempo de inscrição e início do tratamento. A biópsia muscular será obtida sempre que possível como parte do padrão de atendimento.
• Os sujeitos devem estar dispostos e aptos a fornecer consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

Um sujeito que atenda a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão na triagem NÃO é elegível para participação neste estudo:

• Duração da doença superior a 36 meses.
• Participantes tomando glicocorticóides orais ou intravenosos, cuja dose foi alterada dentro de 4 semanas após a triagem.
• Exposição a tratamento com imunoglobulina (IV, IM ou SubQ) nos últimos 3 meses
• Exposição a plasmaférese (PEX) nos últimos 3 meses
• A exposição a outros medicamentos imunossupressores (p. metotrexato, leflunomida, azatioprina, micofenolato de mofetil) nos últimos 6 meses
• Exposição a rituximabe ou qualquer anticorpo monoclonal nos últimos 12 meses
• Atualmente tomando uma medicação com estatina
• História de erupção cutânea dermatomiosite (comprovada por biópsia ou história de erupção cutânea fotossensível).
• Presença de disfunção respiratória ou de deglutição devido à miopatia HMGCR
• Acesso venoso inadequado
• Histórico de reações anafiláticas ou reações graves a qualquer produto derivado do sangue
• Histórico de intolerância a qualquer componente do IP
• História de complicação trombótica para terapia policlonal IVIG
• História de embolia pulmonar ou tromboembolismo venoso profundo
• História de hiperviscosidade ou estado de hipercoagulabilidade
• História de infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos últimos 12 meses
• Atualmente recebendo terapia anticoagulante (antagonistas da vitamina K, anticoagulantes orais não-vitamina K [p. dabigatrana, rivaroxabana, apixabana], anticoagulantes parenterais [por exemplo, fondaparinux]. Observe que agentes antiplaquetários orais são permitidos (por exemplo, aspirina, clopidogrel, ticodipina).

• Mulheres com potencial para engravidar que estão grávidas, têm um teste de gravidez sérico positivo (ensaio baseado em gonadotrofina coriônica humana [HCG]), amamentam ou não desejam praticar um método altamente eficaz de contracepção (métodos hormonais orais, injetáveis ​​ou implantados de contracepção, colocação de um dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino, preservativo ou tampa oclusiva com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida, esterilização masculina ou abstinência verdadeira*) durante todo o estudo.

  * Abstinência verdadeira: Quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. (A abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação], declaração de abstinência durante o ensaio e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.)

• Insuficiência renal (ou seja, taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) abaixo de 60ml/min)
• Histórico de doença hepática crônica
• Níveis de aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) excedendo mais de 2,5 vezes o LSN para a faixa normal esperada para o laboratório de teste, não devido a miopatia HMGCR.
• Nível de hemoglobina <9 g/dL
• Deficiência conhecida de imunoglobulina A (IgA) e anticorpos séricos anti-IgA
• História de alcoolismo crônico ou abuso de drogas ilícitas (vício) nos últimos 12 meses
• Doença psiquiátrica ativa que interfere na adesão ou na comunicação com o pessoal de saúde
• Atualmente recebendo, ou tendo recebido, no período de 1 mês antes, qualquer medicamento ou dispositivo experimental. No caso de um ensaio de medicamento experimental, pelo menos cinco meias-vidas (se conhecidas) devem ter decorrido antes da triagem.
• Qualquer condição médica que torne a participação no estudo clínico desaconselhável ou que provavelmente interfira na avaliação do tratamento do estudo e/ou na condução satisfatória do estudo clínico de acordo com o julgamento do investigador. Qualquer fator que, na opinião do investigador, comprometa a capacidade do sujeito de concluir o estudo
• Peso > 120kg. Indivíduos com peso >100kg e ≤120kg serão elegíveis a critério dos investigadores.
• História de angina pectoris ou ataque isquêmico transitório (AIT) nos últimos 12 meses
• Pontuação dos critérios de Wells para TVP de 2 ou mais no momento da triagem.
• Wells Criteria Score para PE de 4 ou mais no momento da triagem.
• Presença de um cateter central de permanência (como uma linha PICC) no momento do consentimento informado.
• Atualmente tomando um medicamento nefrotóxico (por exemplo, gentamicina ou vancomicina) no momento do consentimento informado.
• Insuficiência cardíaca grave no momento do consentimento informado.