Monothérapie IgIV Gamunex-C pour le traitement de la myopathie nécrosante positive à l'auto-anticorps anti-HMG-CoA réductase (l'essai MIGHT)

Critère d'intégration:

Un sujet doit répondre à tous les critères d'inclusion suivants lors de la sélection pour pouvoir participer à cette étude :

• Anti-HMGCR positif. Les patients seront dépistés par ELISA disponible dans le commerce.
• Âge ≥ 18 ans
• Faiblesse musculaire proximale démontrable : score <135 sur l'évaluation de la force musculaire proximale manuelle à 8 groupes musculaires (MMT-8) (gamme de 0 à 160).
• Créatinine kinase sérique (CK) supérieure à 5 fois la limite supérieure de la normale
• La biopsie musculaire ne sera pas requise pour l'éligibilité afin de minimiser le temps d'inscription et d'initiation du traitement. Une biopsie musculaire sera obtenue dans la mesure du possible dans le cadre de la norme de soins.
• Les sujets doivent être disposés et capables de fournir un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

Un sujet répondant à l'un des critères d'exclusion suivants lors de la sélection n'est PAS éligible pour participer à cette étude :

• Durée de la maladie supérieure à 36 mois.
• Participants prenant des glucocorticoïdes oraux ou intraveineux dont la dose a changé dans les 4 semaines suivant le dépistage.
• Exposition à un traitement par immunoglobuline (IV, IM ou SubQ) au cours des 3 mois précédents
• Exposition à l'échange plasmatique (PEX) au cours des 3 mois précédents
• Exposition à d'autres médicaments immunosuppresseurs (par ex. méthotrexate, léflunomide, azathioprine, mycophénolate mofétil) au cours des 6 mois précédents
• Exposition au rituximab ou à tout anticorps monoclonal au cours des 12 mois précédents
• Prend actuellement un médicament à base de statine
• Antécédents d'éruption de dermatomyosite (prouvée par biopsie ou antécédent d'éruption photosensible).
• Présence d'un dysfonctionnement respiratoire ou de la déglutition dû à une myopathie HMGCR
• Accès veineux inadéquat
• Antécédents de réactions anaphylactiques ou de réactions graves à tout produit dérivé du sang
• Antécédents d'intolérance à l'un des composants de la propriété intellectuelle
• Antécédents de complication thrombotique au traitement par IgIV polyclonale
• Antécédents d'embolie pulmonaire ou de thromboembolie veineuse profonde
• Antécédents d'hyperviscosité ou d'état d'hypercoagulabilité
• Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral au cours des 12 derniers mois
• Vous recevez actuellement un traitement anticoagulant (antagonistes de la vitamine K, anticoagulants oraux autres que la vitamine K [par ex. dabigatran, rivaroxaban, apixaban], anticoagulants parentéraux [ex. fondaparinux]. Notez que les agents antiplaquettaires oraux sont autorisés (par ex. aspirine, clopidogrel, ticodipine).

• Les femmes en âge de procréer qui sont enceintes, qui ont un test de grossesse sérique positif (test basé sur la gonadotrophine chorionique humaine [HCG]), qui allaitent ou qui ne souhaitent pas pratiquer une méthode de contraception très efficace (méthodes hormonales orales, injectables ou implantées). contraception, mise en place d'un dispositif intra-utérin ou d'un système intra-utérin, préservatif ou capuchon occlusif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide, stérilisation masculine ou véritable abstinence*) tout au long de l'étude.

  * Vraie abstinence : Lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (L'abstinence périodique [par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation], la déclaration d'abstinence pour la durée d'un essai et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)

• Insuffisance rénale (c'est-à-dire, débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) inférieur à 60 ml/min)
• Antécédents de maladie hépatique chronique
• Taux d'aspartate aminotransférase (AST) ou d'alanine aminotransférase (ALT) dépassant plus de 2,5 fois la LSN pour la plage normale attendue pour le laboratoire de test, non dû à une myopathie HMGCR.
• Taux d'hémoglobine <9 g/dL
• Déficit connu en immunoglobuline A (IgA) et anticorps sériques anti-IgA
• Antécédents d'alcoolisme chronique ou d'abus de drogues illicites (dépendance) au cours des 12 mois précédents
• Maladie psychiatrique active qui interfère avec la conformité ou la communication avec le personnel de santé
• Recevant actuellement ou ayant reçu, dans le mois qui précède, tout médicament ou dispositif expérimental. Dans le cas d'un essai de médicament expérimental, au moins cinq demi-vies (si elles sont connues) doivent s'être écoulées avant le dépistage.
• Toute condition médicale qui rend la participation à l'essai clinique déconseillée ou qui est susceptible d'interférer avec l'évaluation du traitement à l'étude et/ou la conduite satisfaisante de l'essai clinique selon le jugement de l'investigateur. Tout facteur qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la capacité du sujet à terminer l'essai
• Poids > 120 kg. Les personnes pesant> 100 kg et ≤ 120 kg seront éligibles à la discrétion des enquêteurs.
• Antécédents d'angine de poitrine ou d'accident ischémique transitoire (AIT) au cours des 12 derniers mois
• Score des critères de Wells pour la TVP de 2 ou plus au moment du dépistage.
• Score des critères de Wells pour l'EP de 4 ou plus au moment de la sélection.
• Présence d'un cathéter central à demeure (comme une ligne PICC) au moment du consentement éclairé.
• Prend actuellement un médicament néphrotoxique (par exemple, gentamicine ou vancomycine) au moment du consentement éclairé.
• Insuffisance cardiaque sévère au moment du consentement éclairé.