Монотерапия IVIG Gamunex-C для лечения некротизирующей миопатии с положительной реакцией на аутоантитела к ГМГ-КоА-редуктазе (испытание MIGHT)

Критерии включения:

Субъект должен соответствовать всем следующим критериям включения при скрининге, чтобы иметь право на участие в этом исследовании:

• Анти-HMGCR положительный. Пациенты будут обследованы с помощью имеющегося в продаже ИФА.
• Возраст ≥ 18 лет
• Демонстрируемая слабость проксимальных мышц: оценка <135 по оценке проксимальной мануальной мышечной силы по 8-групповой оценке (MMT-8) (диапазон 0-160).
• Уровень сывороточной креатининкиназы (КК) более чем в 5 раз превышает верхний предел нормы
• Биопсия мышц не требуется для соответствия требованиям, чтобы свести к минимуму время до регистрации и начала лечения. Мышечная биопсия будет получена, когда это возможно, как часть стандарта лечения.
• Субъекты должны быть готовы и в состоянии предоставить письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

Субъект, отвечающий любому из следующих критериев исключения при скрининге, НЕ имеет права на участие в этом исследовании:

• Длительность заболевания более 36 мес.
• Участники, принимающие пероральные или внутривенные глюкокортикоиды, у которых доза изменилась в течение 4 недель после скрининга.
• Лечение иммуноглобулином (в/в, в/м или подкожно) в предшествующие 3 месяца
• Воздействие плазмафереза ​​(PEX) в предшествующие 3 месяца
• Воздействие других иммунодепрессантов (например, метотрексат, лефлуномид, азатиоприн, микофенолата мофетил) в предшествующие 6 мес.
• Воздействие ритуксимаба или любого моноклонального антитела в течение предшествующих 12 месяцев
• В настоящее время принимает статины
• Сыпь при дерматомиозите в анамнезе (подтвержденная биопсией или фоточувствительная сыпь в анамнезе).
• Наличие респираторной или глотательной дисфункции из-за миопатии HMGCR
• Неадекватный венозный доступ
• Анафилактические реакции или тяжелые реакции на любой продукт крови в анамнезе
• История непереносимости любого компонента ИС
• История тромботических осложнений терапии поликлональными ВВИГ
• История легочной эмболии или тромбоэмболии глубоких вен
• История гипервязкости или гиперкоагуляции
• История инфаркта миокарда или инсульта за последние 12 месяцев
• В настоящее время получает антикоагулянтную терапию (антагонисты витамина К, пероральные антикоагулянты, не содержащие витамин К [например, дабигатран, ривароксабан, апиксабан], парентеральные антикоагулянты [например, фондапаринукс]. Обратите внимание, что пероральные антиагреганты разрешены (например, аспирин, клопидогрель, тикодипин).

• Женщины детородного возраста, которые беременны, имеют положительный сывороточный тест на беременность (анализ на основе хорионического гонадотропина [ХГЧ]), кормят грудью или не желают применять высокоэффективные методы контрацепции (пероральные, инъекционные или имплантированные гормональные методы). контрацепция, установка внутриматочной спирали или внутриматочной системы, презерватив или окклюзионный колпачок со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием, мужская стерилизация или истинное воздержание*) на протяжении всего исследования.

  * Истинное воздержание: когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание [например, календарные, овуляционные, симптотермальные, постовуляционные методы], заявление о воздержании на время исследования и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.)

• Почечная недостаточность (т. е. расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ниже 60 мл/мин)
• Хронические заболевания печени в анамнезе
• Уровни аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ), превышающие более чем в 2,5 раза ВГН для ожидаемого нормального диапазона для испытательной лаборатории, не из-за миопатии HMGCR.
• Уровень гемоглобина <9 г/дл
• Известный дефицит иммуноглобулина А (IgA) и сывороточные антитела к IgA
• История хронического алкоголизма или незаконного злоупотребления наркотиками (наркомания) в течение предшествующих 12 месяцев
• Активное психическое заболевание, которое мешает соблюдению или общению с медицинским персоналом
• В настоящее время получает или получил в течение 1 месяца до этого какой-либо исследуемый лекарственный препарат или устройство. В случае исследования исследуемого лекарственного средства перед скринингом должно пройти не менее пяти периодов полувыведения (если известно).
• Любое медицинское состояние, которое делает участие в клиническом исследовании нецелесообразным или может помешать оценке исследуемого лечения и/или удовлетворительному проведению клинического исследования по мнению исследователя. Любой фактор, который, по мнению исследователя, может поставить под угрозу способность субъекта завершить исследование.
• Вес > 120 кг. Лица с весом > 100 кг и ≤ 120 кг будут иметь право на участие по усмотрению исследователей.
• История стенокардии или транзиторной ишемической атаки (ТИА) за последние 12 месяцев
• Оценка критерия Уэллса для ТГВ 2 или более на момент скрининга.
• Оценка критерия Уэллса для PE 4 или более во время скрининга.
• Наличие центрального постоянного катетера (например, линии PICC) на момент получения информированного согласия.
• В настоящее время принимает нефротоксический препарат (например, гентамицин или ванкомицин) на момент получения информированного согласия.
• Тяжелая сердечная недостаточность на момент получения информированного согласия.