Monoterapi IVIG Gamunex-C til HMG-CoA-reduktase auto-antistofpositiv nekrotiserende myopatibehandling (The MIGHT Trial)

Inklusionskriterier:

Et forsøgsperson skal opfylde alle følgende inklusionskriterier ved screening for at være berettiget til deltagelse i denne undersøgelse:

• Anti-HMGCR positiv. Patienter vil blive screenet med kommercielt tilgængelig ELISA.
• Alder ≥ 18 år
• Påviselig proksimal muskelsvaghed: score på <135 på den proksimale manuelle muskelstyrketest 8-muskelgruppevurdering (MMT-8) (interval 0-160).
• Serumkreatininkinase (CK) mere end 5 gange den øvre normalgrænse
• Muskelbiopsi vil ikke være påkrævet for at være berettiget for at minimere tiden til tilmelding og påbegyndelse af behandling. Muskelbiopsi vil blive indhentet når det er muligt som en del af standarden for pleje.
• Forsøgspersoner skal være villige og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Et forsøgsperson, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier ved screeningen, er IKKE kvalificeret til deltagelse i denne undersøgelse:

• Sygdomsvarighed mere end 36 måneder.
• Deltagere, der tager orale eller intravenøse glukokortikoider, hvor dosis er ændret inden for 4 uger efter screening.
• Eksponering for immunglobulinbehandling (IV, IM eller SubQ) inden for de foregående 3 måneder
• Eksponering for plasmaudveksling (PEX) i de foregående 3 måneder
• Eksponering for anden immunsuppressiv medicin (f. methotrexat, leflunomid, azathioprin, mycophenolatmofetil) i de foregående 6 måneder
• Eksponering for rituximab eller ethvert monoklonalt antistof inden for de foregående 12 måneder
• Tager i øjeblikket statinmedicin
• Anamnese med dermatomyositis udslæt (enten biopsi-bevist, eller historie med lysfølsomt udslæt).
• Tilstedeværelse af respirations- eller synkebesvær på grund af HMGCR-myopati
• Utilstrækkelig venøs adgang
• Anamnese med anafylaktiske reaktioner eller alvorlige reaktioner på ethvert blod-afledt produkt
• Historie med intolerance over for enhver komponent af IP
• Anamnese med trombotisk komplikation til polyklonal IVIG-behandling
• Anamnese med lungeemboli eller dyb venøs tromboemboli
• Anamnese med hyperviskositet eller hyperkoagulerbar tilstand
• Anamnese med myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for de sidste 12 måneder
• Modtager i øjeblikket anti-koagulationsbehandling (K-vitamin-antagonister, ikke-vitamin-K orale antikoagulantia [f.eks. dabigatran, rivaroxaban, apixaban], parenterale antikoagulantia [f.eks. fondaparinux]. Bemærk, at orale anti-blodplademidler er tilladt (f.eks. aspirin, clopidogrel, ticodipin).

• Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide, har en positiv serumgraviditetstest (humant choriongonadotropin [HCG]-baseret assay), ammer eller er uvillige til at anvende en yderst effektiv præventionsmetode (orale, injicerbare eller implanterede hormonelle metoder til prævention, placering af en intrauterin enhed eller intrauterint system, kondom eller okklusiv hætte med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille, mandlig sterilisation eller ægte abstinens*) gennem hele undersøgelsen.

  * Ægte afholdenhed: Når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk afholdenhed [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder], erklæring om afholdenhed under forsøgets varighed og tilbagetrækning er ikke acceptable præventionsmetoder.)

• Nedsat nyrefunktion (dvs. estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) under 60 ml/min.)
• Anamnese med kronisk leversygdom
• Aspartat aminotransferase (AST) eller alanin aminotransferase (ALT) niveauer, der overstiger mere end 2,5 gange ULN for det forventede normalområde for testlaboratoriet, ikke på grund af HMGCR myopati.
• Hæmoglobinniveau <9 g/dL
• Kendt immunoglobulin A (IgA) mangel og anti-IgA serum antistoffer
• Anamnese med kronisk alkoholisme eller ulovligt stofmisbrug (afhængighed) i de foregående 12 måneder
• Aktiv psykiatrisk sygdom, der forstyrrer compliance eller kommunikation med sundhedspersonale
• Modtager i øjeblikket, eller har modtaget, inden for 1 måned før ethvert forsøgslægemiddel eller -udstyr. I tilfælde af et forsøg med lægemiddel skal der være gået mindst fem halveringstider (hvis kendt) før screening.
• Enhver medicinsk tilstand, som gør deltagelse i det kliniske forsøg utilrådeligt, eller som sandsynligvis vil forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsesbehandlingen og/eller den tilfredsstillende gennemførelse af det kliniske forsøg i henhold til investigatorens vurdering. Enhver faktor, der efter efterforskerens mening ville kompromittere forsøgspersonens evne til at fuldføre retssagen
• Vægt > 120 kg. Personer, der vejer >100 kg og ≤120 kg, vil være berettigede efter efterforskernes skøn.
• Anamnese med angina pectoris eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) inden for de sidste 12 måneder
• Wells Criteria Score for DVT på 2 eller mere på screeningstidspunktet.
• Wells Criteria Score for PE på 4 eller mere på screeningstidspunktet.
• Tilstedeværelse af et centralt, iboende kateter (såsom en PICC-linje) på tidspunktet for informeret samtykke.
• Tager i øjeblikket et nefrotoksisk lægemiddel (f.eks. gentamicin eller vancomycin) på tidspunktet for informeret samtykke.
• Alvorlig hjertesvigt på tidspunktet for informeret samtykke.