De CASCADE-studie - Maatregelen voor complementactivering en ontsteking bij patiënten met Covid-19
De CASCADE-studie - Maatregelen voor complementactivatie en -ontsteking bij patiënten met de ziekte van Coronavirus 2019
COVID-19 is een nieuwe ziekte en daarom is het nog steeds niet duidelijk hoe het virus het lichaam precies beïnvloedt en waarom mensen zo anders worden getroffen. Het veroorzaakt een infectie in de longen en het virus kan vervolgens de bloedvaten in de longen en andere organen aanvallen om een ontstekingsproces op gang te brengen dat een persoon erg ziek kan maken. Het kan ook schade veroorzaken in kleine bloedvaten waardoor het bloed van een persoon dikker wordt en de stroom in vitale organen stopt. De onderzoekers geloven dat complement (een chemische stof in het lichaam die in overmaat schadelijk kan zijn) de ontsteking en verdikking van het bloed orkestreert die een persoon ziek kunnen maken. De onderzoekers moeten nu weten welke van deze complementchemicaliën verhoogd zijn bij COVID-19 en deze vergelijken met gezonde vrijwilligers, en beoordelen of de niveaus hoger zijn bij mensen met een ernstige longziekte. De onderzoekers zijn van mening dat als de niveaus worden verhoogd, er speciale behandelingen zijn die ze kunnen tegengaan en mogelijk een effectieve behandeling zijn voor COVID-19.
In deze studie zullen de onderzoekers verschillende delen van het ontstekingsproces meten om beter te begrijpen wat een ernstige ziekte kan veroorzaken en om te zien of er voordelen kunnen zijn van een nieuwe behandeling om ontstekingen te verminderen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie is een observationele cross-sectionele en cohortstudie om te beoordelen of er aanwijzingen zijn voor verhoogde complementactivatie en/of LTB4-niveaus en andere parameters van ontsteking en een pro-coagulatieve toestand bij volwassen patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen met COVID-19 in vergelijking met gezonde controles en ook of deze maatregelen verschillen met toenemende ernst van respiratoire insufficiëntie.
Van elke deelnemer zullen bloedmonsters (serum en plasma) worden afgenomen op het moment van rekrutering voor het onderzoek, om het profiel van complementactivatie, cytokines/chemokines, leukotriënen (met name leukotrieen B4) en markers van coagulatie en ontsteking bij patiënten met COVID te beoordelen -19.
Deelnemers aan het cohortonderzoek worden geworven op het moment van toelating of zo dicht mogelijk daarop. Baseline-sampling zal worden uitgevoerd op het moment van werving. Er zullen maximaal 2 extra bemonsteringspunten zijn (met niet meer dan één monster per dag) als de ademhalingsinsufficiëntie van de deelnemer verergert (d.w.z. verslechtering van lichte tot matige of matige tot ernstige ziekte).
Patiënten die net zijn opgenomen in het ziekenhuis zullen worden gevraagd om toestemming te geven voor zowel de case-control als de cohortstudie
Gegevens worden verzameld bij baseline voor alle deelnemers en vervolgens opnieuw op elk verder bemonsteringspunt voor de deelnemers binnen het cohortonderzoek.
De status van de patiënt wordt 14 dagen na het laatste monsternamepunt gemeten.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Portsmouth, Verenigd Koninkrijk, PO6 3LY
- Portsmouth Hospitals NHS Trust
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 1. Volwassenen ≥18 jaar die ziekenhuisopname nodig hebben voor COVID-19
2. COVID-19 bevestigd door een van beide*:
- Een positief uitstrijkje (met behulp van RT-PCR)
- OF gebaseerd op een hoge mate van klinische waarschijnlijkheid bevestigd door de aanwezigheid van typische symptomen en compatibele radiologische bevindingen op beeldvorming zonder alternatieve oorzaak voor deze bevindingen geïdentificeerd door de behandelend arts.
Uitsluitingscriteria:
1. Niervervangende therapie op ITU
2. Aanzienlijk trauma (waaronder een acute breuk of aanzienlijk hoofdletsel)
3. Massale transfusie van bloedproducten
4. Bevestigde bacteriëmie met pathogeen organisme op bloedkweken of andere ernstige bacteriële infecties (waaronder abces/empyeem) die aanhouden ondanks breedspectrumantibiotica en waarvan wordt aangenomen dat ze significant bijdragen aan de symptomen en de klinische toestand van de patiënt. Werving zal echter niet worden uitgesteld in afwachting van een negatieve cultuur.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Complementaire activering
Tijdsspanne: 14 dagen bemonsteringsperiode
|
C5a, C5, C3, sC5b9, Bb-concentratie uit serum
|
14 dagen bemonsteringsperiode
|
|
Leukotriënen Maatregel
Tijdsspanne: 14 dagen bemonsteringsperiode
|
LTB4-concentratie uit plasma
|
14 dagen bemonsteringsperiode
|
|
Coagulatie Maatregel
Tijdsspanne: 14 dagen bemonsteringsperiode
|
Niveau van bloedplaatjes, INR, APTS, D-dimeer, fibrinogeen, trombine-antitrombinecomplex (TAT), uit citraatplasma
|
14 dagen bemonsteringsperiode
|
|
Hyperinflammatie Maatregel
Tijdsspanne: 14 dagen bemonsteringsperiode
|
• CRP, Ferritine, PCT, LDH, Troponine, ALT uit plasma
|
14 dagen bemonsteringsperiode
|
|
Celtelling
Tijdsspanne: 14 dagen bemonsteringsperiode
|
Totaal aantal witte bloedcellen (inclusief lymfocyten, monocyten en neutrofielen)
|
14 dagen bemonsteringsperiode
|
|
Cytokines en Chemokine Maatregel
Tijdsspanne: 14 dagen bemonsteringsperiode
|
Niveau van • Pro-inflammatoir - IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-17, GCSF, GMCSF, IFN γ, IP10, MCP- 1, MIP1α, TNFα en ontstekingsremmende IL-4, IL-10, IL-13, IL-22, TGF-α uit plasma
|
14 dagen bemonsteringsperiode
|
|
Maatregelen endotheliale disfunctie:
Tijdsspanne: 14 dagen bemonsteringsperiode
|
VEGF, weefselfactor en PAI-1, uit plasma
|
14 dagen bemonsteringsperiode
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PHT/2020/37
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .