Onderzoek naar de veiligheid van BAY1817080, hoe het wordt verdragen en de manier waarop het lichaam het onderzoeksgeneesmiddel absorbeert, verdeelt en verwijdert bij deelnemers met een verminderde leverfunctie of een normale leverfunctie

Inclusiecriteria:

• Deelnemer moet 18 tot en met 79 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.

• Deelnemers met een medische voorgeschiedenis van chronisch (alleen voor deelnemers met een leverfunctiestoornis):

  • gedocumenteerde levercirrose bevestigd door histopathologie, laparoscopie, fibroscan, CT, MRI of echografie, EN
  • leverfunctiestoornis (Child-Pugh A of B of C), EN
  • stabiele leverziekte, d.w.z. dezelfde Child-Pugh-klasse gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan de screening.
• Body mass index (BMI) binnen het bereik van 18 tot 38 kg/m^2 (beide inclusief).
• Man of vrouw.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek. Dit geldt voor de periode tussen ondertekening van het Informed Consent-formulier tot ten minste 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven zoals beschreven in het onderzoeksprotocol, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

• Elke relevante ziekte (anders dan die gerelateerd aan leverfunctiestoornis voor de deelnemers met leverfunctiestoornis) binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, inclusief infecties en acute gastro-intestinale aandoeningen (braken, diarree, obstipatie) die medische behandeling vereisen.
• Nierfalen met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≤ 35 ml/min, volgens de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-vergelijking.
• Gebruik van sterke CYP3A4- en P-glycoproteïneremmers vanaf 2 weken vóór de onderzoeksbehandeling tot de laatste dag van bloedafname voor farmacokinetiek na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Gebruik van CYP3A4- en P-glycoproteïne-inductoren vanaf 2 weken vóór de onderzoeksbehandeling tot de laatste dag van bloedafname voor farmacokinetiek na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Gebruik van geneesmiddelen die de absorptie kunnen beïnvloeden (bijv. loperamide, metoclopramide) en systemische toediening van elk breedspectrum antibioticum binnen 1 week vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, tenzij het geneesmiddel deel uitmaakt van het verplichte doseringsregime voor de behandeling van leverinsufficiëntie of gerelateerde aandoeningen.
• Indicatie of bewijs voor lang QT-syndroom; Alleen deelnemers in de controle-arm: QT-interval gecorrigeerd volgens de methode van Fridericia (QTcF) > 450 msec.
• Ascites kwalitatief beoordeeld als ernstige ascites bij lichamelijk onderzoek, waarbij paracentese nodig is; of een recente geschiedenis van paracentese.
• Alkalische fosfatase (AP) ≥4 keer de bovengrens van normaal (ULN).
• Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) in combinatie met gamma-glutamyltranspeptidase (GGT) ≥ 4 keer de ULN (een geïsoleerde verhoging van GGT boven 4 keer ULN zal de deelnemer niet uitsluiten).
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) > 2,7.
• Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven: deelnemers met psychiatrische stoornissen, waaronder hepatische encefalopathie >graad 2, b.v. nummer verbindingstest >80 seconden.