Estudo sobre a segurança do BAY1817080, como ele é tolerado e como o corpo absorve, distribui e se livra do medicamento do estudo em participantes com função hepática prejudicada ou função hepática normal

Critério de inclusão:

• O participante deve ter entre 18 e 79 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.

• Participantes com histórico médico crônico (somente para participantes com deficiência hepática):

  • cirrose hepática documentada confirmada por histopatologia, laparoscopia, fibroscan, TC, RM ou ultrassom, E
  • insuficiência hepática (Child-Pugh A ou B ou C), E
  • doença hepática estável, ou seja, mesma classe de Child-Pugh por pelo menos 2 meses antes da triagem.
• Índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18 a 38 kg/m^2 (ambos incluídos).
• Macho ou fêmea.
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem concordar em usar métodos contraceptivos durante o estudo. Isso se aplica ao período de tempo entre a assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido até pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
• Capaz de dar consentimento informado assinado conforme descrito no protocolo do estudo, que inclui conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e neste protocolo.

Critério de exclusão:

• Qualquer doença relevante (além daquelas relacionadas à insuficiência hepática para os participantes com insuficiência hepática) dentro de 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo, incluindo infecções e doenças gastrointestinais agudas (vômitos, diarreia, constipação) que requeiram tratamento médico.
• Insuficiência renal com uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≤ 35 mL/min, de acordo com a equação Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
• Uso de inibidores potentes de CYP3A4 e glicoproteína P de 2 semanas antes do tratamento do estudo até o último dia de coleta de sangue para farmacocinética após a administração do medicamento do estudo.
• Uso de indutores de CYP3A4 e P-glicoproteína de 2 semanas antes do tratamento do estudo até o último dia de amostragem de sangue para farmacocinética após a administração do medicamento do estudo.
• Uso de medicamentos que podem afetar a absorção (por exemplo, loperamida, metoclopramida) e administração sistêmica de qualquer antibiótico de amplo espectro dentro de 1 semana antes da primeira administração do medicamento do estudo, a menos que o medicamento faça parte do regime posológico obrigatório para tratamento de insuficiência hepática ou condições relacionadas.
• Indicação ou evidência de síndrome do QT longo; Participantes apenas no braço de controle: intervalo QT corrigido usando o método de Fridericia (QTcF) > 450 mseg.
• Ascite estimada qualitativamente como ascite grave ao exame físico, com necessidade de paracentese; ou uma história recente de paracentese.
• Fosfatase alcalina (AP) ≥4 vezes o limite superior do normal (LSN).
• Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) em conjunto com gama-glutamil transpeptidase (GGT) ≥4 vezes o LSN (uma elevação isolada de GGT acima de 4 vezes o LSN não excluirá o participante).
• Razão Normalizada Internacional (INR) > 2.7.
• Incapacidade de fornecer consentimento informado: Participantes com distúrbios psiquiátricos, incluindo encefalopatia hepática >grau 2, por ex. número de teste de conexão >80 segundos.