Estudio sobre la seguridad de BAY1817080, cómo se tolera y la forma en que el cuerpo absorbe, distribuye y elimina el fármaco del estudio en participantes con función hepática alterada o función hepática normal

Criterios de inclusión:

• El participante debe tener entre 18 y 79 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.

• Participantes con antecedentes médicos de enfermedad crónica (solo para participantes con insuficiencia hepática):

  • cirrosis hepática documentada confirmada por histopatología, laparoscopia, fibroscan, tomografía computarizada, resonancia magnética o ultrasonido, Y
  • insuficiencia hepática (Child-Pugh A o B o C), Y
  • enfermedad hepática estable, es decir, la misma clase de Child-Pugh durante al menos 2 meses antes de la selección.
• Índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18 a 38 kg/m^2 (ambos inclusive).
• Masculino o femenino.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben aceptar usar métodos anticonceptivos durante la duración del estudio. Esto se aplica al período de tiempo entre la firma del formulario de consentimiento informado hasta al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Capaz de dar un consentimiento informado firmado como se describe en el protocolo del estudio que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo.

Criterio de exclusión:

• Cualquier enfermedad relevante (aparte de las relacionadas con la insuficiencia hepática para los participantes con insuficiencia hepática) dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio, incluidas infecciones y enfermedades gastrointestinales agudas (vómitos, diarrea, estreñimiento) que requieran tratamiento médico.
• Insuficiencia renal con tasa de filtración glomerular estimada (FGe) ≤ 35 ml/min, según ecuación de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
• Uso de inhibidores potentes de CYP3A4 y de la glicoproteína P desde 2 semanas antes del tratamiento del estudio hasta el último día de muestreo de sangre para determinar la farmacocinética después de la administración del fármaco del estudio.
• Uso de inductores de CYP3A4 y glicoproteína P desde 2 semanas antes del tratamiento del estudio hasta el último día de muestreo de sangre para farmacocinética después de la administración del fármaco del estudio.
• Uso de medicamentos que pueden afectar la absorción (p. loperamida, metoclopramida), y la administración sistémica de cualquier antibiótico de amplio espectro dentro de 1 semana antes de la primera administración del fármaco del estudio, a menos que el fármaco sea parte del régimen de dosificación obligatorio para el tratamiento de insuficiencia hepática o afecciones relacionadas.
• Indicación o evidencia para el síndrome de QT largo; Participantes solo en el brazo de control: intervalo QT corregido mediante el método de Fridericia (QTcF) > 450 mseg.
• Ascitis estimada cualitativamente como ascitis severa por examen físico, con necesidad de paracentesis; o una historia reciente de paracentesis.
• Fosfatasa alcalina (FA) ≥ 4 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
• Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) junto con gamma-glutamil transpeptidasa (GGT) ≥4 veces el ULN (una elevación aislada de GGT por encima de 4 veces el ULN no excluirá al participante).
• Razón Internacional Normalizada (INR) > 2.7.
• Incapacidad para proporcionar consentimiento informado: Participantes con trastornos psiquiátricos, incluida la encefalopatía hepática > grado 2, p. Prueba de conexión de números > 80 segundos.