Studie zur Sicherheit von BAY1817080, wie es vertragen wird und wie der Körper das Studienmedikament bei Teilnehmern mit eingeschränkter oder normaler Leberfunktion aufnimmt, verteilt und ausscheidet

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 18 bis einschließlich 79 Jahre alt sein.

• Teilnehmer mit einer chronischen Krankengeschichte (nur für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion):

  • dokumentierte Leberzirrhose, bestätigt durch Histopathologie, Laparoskopie, Fibroscan, CT, MRT oder Ultraschall, UND
  • Leberfunktionsstörung (Child-Pugh A oder B oder C), UND
  • Stabile Lebererkrankung, d. h. dieselbe Child-Pugh-Klasse für mindestens 2 Monate vor dem Screening.
• Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18 bis 38 kg/m^2 (beide inklusive).
• Männlich oder weiblich.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen für die Dauer der Studie der Anwendung von Verhütungsmitteln zustimmen. Dies gilt für den Zeitraum zwischen Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
• In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, wie im Studienprotokoll beschrieben, das die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführt sind.

Ausschlusskriterien:

• Jede relevante Krankheit (außer denen im Zusammenhang mit Leberfunktionsstörungen bei Teilnehmern mit Leberfunktionsstörung) innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments, einschließlich Infektionen und akuten Magen-Darm-Erkrankungen (Erbrechen, Durchfall, Verstopfung), die eine medizinische Behandlung erfordern.
• Nierenversagen mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) ≤ 35 ml/min, gemäß der Gleichung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
• Anwendung starker CYP3A4- und P-Glykoprotein-Inhibitoren ab 2 Wochen vor der Studienbehandlung bis zum letzten Tag der Blutentnahme für die Pharmakokinetik nach Verabreichung des Studienmedikaments.
• Anwendung von CYP3A4- und P-Glykoprotein-Induktoren ab 2 Wochen vor der Studienbehandlung bis zum letzten Tag der Blutentnahme für die Pharmakokinetik nach Verabreichung des Studienmedikaments.
• Einnahme von Arzneimitteln, die die Resorption beeinträchtigen können (z. Loperamid, Metoclopramid) und systemische Verabreichung eines Breitbandantibiotikums innerhalb von 1 Woche vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, es sei denn, das Medikament ist Teil des obligatorischen Dosierungsschemas zur Behandlung von Leberfunktionsstörungen oder verwandten Erkrankungen.
• Hinweis oder Hinweis auf Long-QT-Syndrom; Nur Teilnehmer im Kontrollarm: QT-Intervall, korrigiert mit der Fridericia-Methode (QTcF) > 450 ms.
• Aszites qualitativ als schwerer Aszites durch körperliche Untersuchung eingeschätzt, mit Notwendigkeit einer Parazentese; oder eine kürzlich aufgetretene Parazentese.
• Alkalische Phosphatase (AP) ≥4-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) in Verbindung mit Gamma-Glutamyl-Transpeptidase (GGT) ≥ das 4-fache der ULN (eine isolierte Erhöhung der GGT über das 4-fache der ULN schließt den Teilnehmer nicht aus).
• Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) > 2,7.
• Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben: Teilnehmer mit psychiatrischen Erkrankungen, einschließlich hepatischer Enzephalopathie >Grad 2, z. Nummernverbindungstest >80 Sekunden.