Undersøgelse af sikkerheden ved BAY1817080, hvordan det tolereres, og hvordan kroppen absorberer, distribuerer og slipper af med undersøgelseslægemidlet hos deltagere med nedsat leverfunktion eller normal leverfunktion

Inklusionskriterier:

• Deltageren skal være 18 til 79 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.

• Deltagere med en sygehistorie med kroniske sygdomme (kun for leversvigtede deltagere):

  • dokumenteret levercirrhose bekræftet ved histopatologi, laparoskopi, fibroscanning, CT, MR eller ultralyd, OG
  • nedsat leverfunktion (Child-Pugh A eller B eller C), OG
  • stabil leversygdom, dvs. samme Child-Pugh-klasse i mindst 2 måneder før screening.
• Body mass index (BMI) inden for området 18 til 38 kg/m^2 (begge inklusive).
• Mand eller kvinde.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal acceptere at bruge prævention i hele undersøgelsens varighed. Dette gælder for tidsrummet mellem underskrivelsen af ​​formularen til informeret samtykke indtil mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke som beskrevet i undersøgelsesprotokol, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i formularen med informeret samtykke (ICF) og i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver relevant sygdom (bortset fra dem, der er relateret til leverinsufficiens for de personer med nedsat leverfunktion) inden for 4 uger før studiets lægemiddeladministration, herunder infektioner og akutte gastrointestinale sygdomme (opkastning, diarré, forstoppelse), der kræver medicinsk behandling.
• Nyresvigt med en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≤ 35 ml/min, ifølge ligningen for kronisk nyresygdom epidemiologisk samarbejde (CKD-EPI).
• Anvendelse af stærke CYP3A4- og P-glykoprotein-hæmmere fra 2 uger før undersøgelsesbehandling til sidste dag for blodprøvetagning for farmakokinetik efter administration af undersøgelseslægemiddel.
• Anvendelse af CYP3A4- og P-glykoprotein-inducere fra 2 uger før undersøgelsesbehandling til sidste dag for blodprøvetagning for farmakokinetik efter administration af undersøgelseslægemidlet.
• Brug af lægemidler, der kan påvirke absorptionen (f. loperamid, metoclopramid) og systemisk administration af ethvert bredspektret antibiotikum inden for 1 uge før første forsøgslægemiddeladministration, medmindre lægemidlet er en del af det obligatoriske doseringsregime til behandling af nedsat leverfunktion eller relaterede tilstande.
• Indikation eller bevis for langt QT-syndrom; Kun deltagere i kontrolarm: QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias metode (QTcF) > 450 msek.
• Ascites kvalitativt vurderet som svær ascites ved fysisk undersøgelse, med behov for paracentese; eller en nyere historie med paracentese.
• Alkalisk fosfatase (AP) ≥4 gange den øvre grænse for normal (ULN).
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) sammen med gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) ≥4 gange ULN (en isoleret forhøjelse af GGT over 4 gange ULN vil ikke udelukke deltageren).
• International Normalized Ratio (INR) > 2,7.
• Manglende evne til at give informeret samtykke: Deltagere med psykiatriske lidelser, herunder hepatisk encefalopati >grad 2, f.eks. nummerforbindelsestest >80 sekunder.