Studio sulla sicurezza di BAY1817080, su come è tollerato e sul modo in cui il corpo assorbe, distribuisce e si libera del farmaco in studio nei partecipanti con funzionalità epatica compromessa o normale

Criterio di inclusione:

• Il partecipante deve avere un'età compresa tra 18 e 79 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato.

• Partecipanti con una storia medica cronica (solo per partecipanti con compromissione epatica):

  • cirrosi epatica documentata confermata da istopatologia, laparoscopia, fibroscan, TC, RM o ecografia, E
  • compromissione epatica (Child-Pugh A o B o C), E
  • malattia epatica stabile, cioè stessa classe Child-Pugh per almeno 2 mesi prima dello screening.
• Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 38 kg/m^2 (entrambi inclusi).
• Maschio o femmina.
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono accettare di utilizzare la contraccezione per la durata dello studio. Ciò vale per il periodo di tempo compreso tra la firma del modulo di consenso informato e almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
• In grado di fornire il consenso informato firmato come descritto nel protocollo dello studio che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e nel presente protocollo.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi malattia rilevante (diversa da quelle correlate all'insufficienza epatica per i partecipanti con insufficienza epatica) entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio, incluse infezioni e malattie gastrointestinali acute (vomito, diarrea, costipazione) che richiedano cure mediche.
• Insufficienza renale con velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≤ 35 mL/min, secondo l'equazione della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
• Uso di forti inibitori del CYP3A4 e della glicoproteina P da 2 settimane prima del trattamento in studio fino all'ultimo giorno del prelievo di sangue per la farmacocinetica dopo la somministrazione del farmaco in studio.
• Uso di induttori del CYP3A4 e della glicoproteina P da 2 settimane prima del trattamento in studio fino all'ultimo giorno del prelievo di sangue per la farmacocinetica dopo la somministrazione del farmaco in studio.
• Uso di farmaci che possono influenzare l'assorbimento (ad es. loperamide, metoclopramide) e somministrazione sistemica di qualsiasi antibiotico ad ampio spettro entro 1 settimana prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio, a meno che il farmaco non faccia parte del regime posologico obbligatorio per il trattamento dell'insufficienza epatica o delle condizioni correlate.
• Indicazione o evidenza per la sindrome del QT lungo; Solo partecipanti al braccio di controllo: intervallo QT corretto utilizzando il metodo di Fridericia (QTcF) > 450 msec.
• Ascite valutata qualitativamente come grave ascite all'esame obiettivo, con necessità di paracentesi; o una storia recente di paracentesi.
• Fosfatasi alcalina (AP) ≥4 volte il limite superiore della norma (ULN).
• Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) in combinazione con gamma-glutamil transpeptidasi (GGT) ≥4 volte l'ULN (un aumento isolato di GGT superiore a 4 volte l'ULN non escluderà il partecipante).
• Rapporto normalizzato internazionale (INR) > 2,7.
• Incapacità di fornire il consenso informato: partecipanti con disturbi psichiatrici, inclusa l'encefalopatia epatica> grado 2, ad es. test connessione numero >80 secondi.