Studie van Tisagenlecleucel bij Chinese volwassen patiënten met recidiverend of refractair diffuus grootcellig B-cel non-hodgkinlymfoom (DLBCL)
25 februari 2022 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals
Een fase II, eenarmig, multicenter onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van Tisagenlecleucel te evalueren bij Chinese volwassen patiënten met recidiverend of refractair diffuus grootcellig B-cel non-hodgkinlymfoom (DLBCL)
Dit is een multicenter, fase II-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van CTL019 te evalueren bij Chinese volwassen patiënten met recidiverende of refractaire DLBCL.
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Ziektebeoordelingen zullen worden uitgevoerd bij de screening, na overbrugging, 1, 3, 6, 9 en 12 maanden na infusie met tisagenlecleucel, en elke 6 maanden in het tweede jaar, en jaarlijks tot 60 maanden na infusie.
De werkzaamheid zal worden beoordeeld tot er progressie optreedt; veiligheid zal tijdens het onderzoek worden beoordeeld.
Een follow-up op lange termijn tot 15 jaar na infusie van CTL019 zal worden voortgezet volgens een apart protocol (CCTL019A2205B)(NCT02445222).
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Fase 2
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet een ondertekende geïnformeerde toestemming worden verkregen
- Patiënten moeten ≥18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de ICF
- Histologisch bevestigde DLBCL bij laatste terugval (inclusief DLBCL getransformeerd van folliculair lymfoom en double-triple hit lymfoom)
- Recidiverende of refractaire ziekte na ten minste 2 lijnen van systemische therapie, inclusief anti-CD20-antilichaam en een anthracycline, of die heeft gefaald of niet in aanmerking komt voor autologe HSCT
- ECOG-prestatiestatus die bij de screening 0 of 1 is
Meetbare ziekte bij inschrijving:
- Nodale laesies groter dan 15 mm in de lange as, ongeacht de lengte van de korte as of
- Extra nodale laesie (buiten lymfeklier of nodale massa, maar inclusief lever en milt) minstens 10 mm in lange en korte as
- Voldoende orgaanfunctie
- Moet een leukaferesemateriaal van niet-gemobiliseerde cellen beschikbaar hebben voor productie
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaande behandeling met anti-CD19-therapie, adoptieve T-celtherapie of een eerder gentherapieproduct
- Primair mediastinaal grootcellig B-cellymfoom, EBV+ DLBCL, transformatie van Richter, Burkitt-lymfoom, primair DLBCL van CZS, T-cel/histiocytrijk grootcellig B-cellymfoom, primair cutaan DLBCL.
- Komt in aanmerking voor en stemt in met autologe HSCT
- Voorafgaande allogene SCT
- Actieve CZS-betrokkenheid per ziekte die wordt bestudeerd, behalve als de CZS-betrokkenheid effectief is behandeld (d.w.z. patiënt is asymptomatisch) en lokale behandeling was meer dan 4 weken vóór inschrijving
- Actieve neurologische auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen (bijv. Guillain-Barre-syndroom)
- Geneesmiddel voor onderzoek binnen de laatste 30 dagen of vijf halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de screening
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Tisagenlecleucel
Alle patiënten die in aanmerking komen voor behandeling met tisagenlecleucel krijgen een enkele dosis tisagenlecleucel.
|
Een enkelvoudige intraveneuze (i.v.) infusie van 0,6 - 6,0 x 10^8 CAR-positieve levensvatbare T-cellen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Van de eerste dosering (enkele toediening, dag 1) tot het einde van het studiebezoek (EOS), gemiddeld 60 maanden
|
Volledige respons (CR) en gedeeltelijke respons (PR) volgens de Lugano-classificatie zoals bepaald door de onderzoeker.
|
Van de eerste dosering (enkele toediening, dag 1) tot het einde van het studiebezoek (EOS), gemiddeld 60 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Van de eerste dosering (enkele toediening, dag 1) tot het einde van het studiebezoek (EOS), gemiddeld 60 maanden
|
Tijd vanaf CR of PR, wat zich het eerst voordoet, tot terugval of overlijden als gevolg van DLBCL.
|
Van de eerste dosering (enkele toediening, dag 1) tot het einde van het studiebezoek (EOS), gemiddeld 60 maanden
|
|
Tijd tot reactie (TTR)
Tijdsspanne: Van de eerste dosering (enkele toediening, dag 1) tot het einde van het studiebezoek (EOS), gemiddeld 60 maanden
|
Tijd tussen tisagenlecleucel-infusie en CR of PR, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Van de eerste dosering (enkele toediening, dag 1) tot het einde van het studiebezoek (EOS), gemiddeld 60 maanden
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Van de eerste dosering (enkele toediening, dag 1) tot het einde van het studiebezoek (EOS), gemiddeld 60 maanden
|
Tijd vanaf tisagenlecleucel-infusie tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Van de eerste dosering (enkele toediening, dag 1) tot het einde van het studiebezoek (EOS), gemiddeld 60 maanden
|
|
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: Van de eerste dosering (enkele toediening, dag 1) tot het einde van het studiebezoek (EOS), gemiddeld 60 maanden
|
Tijd vanaf infusie van tisagenlecleucel tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of terugval, nieuwe behandeling voor lymfoom of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Van de eerste dosering (enkele toediening, dag 1) tot het einde van het studiebezoek (EOS), gemiddeld 60 maanden
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Van de eerste dosering (enkele toediening, dag 1) tot het einde van het studiebezoek (EOS), gemiddeld 60 maanden
|
Tijd vanaf tisagenlecleucel-infusie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Van de eerste dosering (enkele toediening, dag 1) tot het einde van het studiebezoek (EOS), gemiddeld 60 maanden
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen tijdens behandelingen, ernstige bijwerkingen en sterfgevallen
Tijdsspanne: Van de eerste dosering (enkele toediening, dag 1) tot het einde van het studiebezoek (EOS), gemiddeld 60 maanden
|
Analyse van absolute en relatieve frequenties voor tijdens de behandeling optredende AE, SAE en sterfgevallen per primaire systeem/orgaanklasse (SOC) door monitoring van relevante klinische en laboratoriumveiligheidsparameters.
|
Van de eerste dosering (enkele toediening, dag 1) tot het einde van het studiebezoek (EOS), gemiddeld 60 maanden
|
|
Tisagenlecleucel immunogeniciteit (humoraal)
Tijdsspanne: Tot maand 60
|
De humorale immunogeniciteitstest zal worden geëvalueerd om de antilichaamtiters specifiek voor het tisagenlecleucel-molecuul te meten vóór en na infusie.
|
Tot maand 60
|
|
Tisagenlecleucel immunogeniciteit (cellulair)
Tijdsspanne: Tot maand 60
|
De cellulaire immunogeniciteitstest zal worden geëvalueerd om de aanwezigheid van T-lymfocyten geactiveerd door het tisagenlecleucel-eiwit te beoordelen.
|
Tot maand 60
|
|
In vivo cellulair PK-profiel van tisagenelecleucel
Tijdsspanne: Tot maand 60
|
qPCR en flowcytometrie om de tisagenlecleucel-transgenconcentratie in bloed, beenmerg en andere matrices/weefsels te meten.
|
Tot maand 60
|
|
Concentratie van Tocilizumab PK bij met tocilizumab behandelde proefpersonen tijdens CRS
Tijdsspanne: Tot dag 7 na infusie met tocilizumab
|
Concentratie van Tocilizumab
|
Tot dag 7 na infusie met tocilizumab
|
|
Serumcytokinen (IL-10, interferon-gamma, IL-6, CRP en ferritine)
Tijdsspanne: Tot maand 60
|
Concentratie van oplosbare factoren (IL-10, interferon-gamma, IL-6, CRP en ferritine) wordt vermeld en samengevat per deelnemer en tijdstip.
|
Tot maand 60
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
31 januari 2022
Primaire voltooiing (Verwacht)
31 oktober 2022
Studie voltooiing (Verwacht)
27 september 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 juni 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
29 juni 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
2 juli 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
2 maart 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
25 februari 2022
Laatst geverifieerd
1 februari 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CCTL019C2203
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.
Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is volgens de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .