Estudio de tisagenlecleucel en pacientes adultos chinos con linfoma no Hodgkin difuso de células B grandes (DLBCL) en recaída o refractario
25 de febrero de 2022 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Un ensayo multicéntrico de fase II, de un solo brazo, para evaluar la eficacia y la seguridad de tisagenlecleucel en pacientes adultos chinos con linfoma no Hodgkin difuso de células B grandes (DLBCL) en recaída o refractario
Este es un estudio multicéntrico de fase II para evaluar la eficacia y seguridad de CTL019 en pacientes adultos chinos con DLBCL recidivante o refractario.
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las evaluaciones de la enfermedad se realizarán en la selección, después del puente, 1, 3, 6, 9 y 12 meses después de la infusión de tisagenlecleucel, y cada 6 meses en el segundo año, y anualmente hasta 60 meses después de la infusión.
La eficacia se evaluará hasta la progresión; la seguridad se evaluará a lo largo del estudio.
Continuará un seguimiento a largo plazo hasta 15 años después de la infusión de CTL019 bajo un protocolo separado (CCTL019A2205B)(NCT02445222).
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Se debe obtener el consentimiento informado firmado antes de la participación en el estudio.
- Los pacientes deben tener ≥18 años de edad en el momento de la firma de ICF
- DLBCL confirmado histológicamente en la última recaída (incluido DLBCL transformado de linfoma folicular y linfoma de doble triple golpe)
- Enfermedad recidivante o refractaria después de al menos 2 líneas de terapia sistémica, incluidos anticuerpos anti-CD20 y una antraciclina, o haber fallado o no ser elegible para HSCT autólogo
- Estado funcional ECOG que es 0 o 1 en la selección
Enfermedad medible en el momento de la inscripción:
- Lesiones ganglionares mayores de 15 mm en el eje largo, independientemente de la longitud del eje corto o
- Lesión extraganglionar (ganglio linfático externo o masa ganglionar, pero que incluye hígado y bazo) de al menos 10 mm en el eje largo y corto
- Función adecuada del órgano
- Debe tener un material de leucoféresis de células no movilizadas disponible para la fabricación
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con terapia anti-CD19, terapia de células T adoptivas o cualquier producto de terapia génica anterior
- Linfoma mediastínico primario de células B grandes, EBV+ DLBCL, transformación de Richter, linfoma de Burkitt, DLBCL primario del SNC, linfoma de células B grandes rico en células T/histiocitos, DLBCL cutáneo primario.
- Elegible y con consentimiento para HSCT autólogo
- SCT alogénico previo
- Compromiso activo del SNC por la enfermedad en estudio, excepto si el compromiso del SNC ha sido tratado de manera efectiva (es decir, el paciente está asintomático) y el tratamiento local fue superior a 4 semanas antes de la inscripción
- Trastornos neurológicos autoinmunitarios o inflamatorios activos (p. Síndorme de Guillain-Barré)
- Medicamento en investigación en los últimos 30 días o cinco vidas medias (lo que sea más largo) antes de la selección
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Tisagenlecleucel
Todos los pacientes elegibles para el tratamiento con tisagenlecleucel recibirán una dosis única de tisagenlecleucel.
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Una única infusión intravenosa (i.v.) de 0,6 - 6,0 × 10 ^ 8 células T viables positivas para CAR.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis (administración única, día 1) hasta la visita de finalización del estudio (EOS), un promedio de 60 meses
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Respuesta Completa (CR) y Respuesta Parcial (PR) según la clasificación de Lugano determinada por el Investigador.
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Desde la primera dosis (administración única, día 1) hasta la visita de finalización del estudio (EOS), un promedio de 60 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis (administración única, día 1) hasta la visita de finalización del estudio (EOS), un promedio de 60 meses
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Tiempo desde CR o PR, lo que ocurra primero, hasta la recaída o muerte por DLBCL.
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Desde la primera dosis (administración única, día 1) hasta la visita de finalización del estudio (EOS), un promedio de 60 meses
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Tiempo de respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis (administración única, día 1) hasta la visita de finalización del estudio (EOS), un promedio de 60 meses
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Tiempo desde la infusión de tisagenlecleucel hasta RC o PR, lo que ocurra primero.
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Desde la primera dosis (administración única, día 1) hasta la visita de finalización del estudio (EOS), un promedio de 60 meses
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis (administración única, día 1) hasta la visita de finalización del estudio (EOS), un promedio de 60 meses
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Tiempo desde la infusión de tisagenlecleucel hasta la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa.
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Desde la primera dosis (administración única, día 1) hasta la visita de finalización del estudio (EOS), un promedio de 60 meses
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Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis (administración única, día 1) hasta la visita de finalización del estudio (EOS), un promedio de 60 meses
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Tiempo desde la infusión de tisagenlecleucel hasta la primera progresión o recaída documentada de la enfermedad, nuevo tratamiento para el linfoma o muerte por cualquier causa.
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Desde la primera dosis (administración única, día 1) hasta la visita de finalización del estudio (EOS), un promedio de 60 meses
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis (administración única, día 1) hasta la visita de finalización del estudio (EOS), un promedio de 60 meses
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Tiempo desde la infusión de tisagenlecleucel hasta la muerte por cualquier causa.
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Desde la primera dosis (administración única, día 1) hasta la visita de finalización del estudio (EOS), un promedio de 60 meses
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Número de participantes con eventos adversos durante el tratamiento, eventos adversos graves y muertes
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis (administración única, día 1) hasta la visita de finalización del estudio (EOS), un promedio de 60 meses
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Análisis de frecuencias absolutas y relativas para EA emergentes del tratamiento, SAE y muertes por clasificación de órganos del sistema primario (SOC) a través del monitoreo de parámetros de seguridad clínicos y de laboratorio relevantes.
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Desde la primera dosis (administración única, día 1) hasta la visita de finalización del estudio (EOS), un promedio de 60 meses
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Inmunogenicidad de tisagenlecleucel (humoral)
Periodo de tiempo: Hasta el Mes 60
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El ensayo de inmunogenicidad humoral se evaluará para medir los títulos de anticuerpos específicos de la molécula de tisagenlecleucel antes y después de la infusión.
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Hasta el Mes 60
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Inmunogenicidad de tisagenlecleucel (celular)
Periodo de tiempo: Hasta el Mes 60
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Se evaluará el ensayo de inmunogenicidad celular para evaluar la presencia de linfocitos T activados por la proteína tisagenlecleucel.
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Hasta el Mes 60
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Perfil farmacocinético celular in vivo de tisagenelecleucel
Periodo de tiempo: Hasta el Mes 60
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qPCR y citometría de flujo para medir la concentración del transgén tisagenlecleucel en sangre, médula ósea y otras matrices/tejidos.
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Hasta el Mes 60
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Concentración de tocilizumab PK en sujetos tratados con tocilizumab durante CRS
Periodo de tiempo: Hasta el día 7 después de la infusión de tocilizumab
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Concentración de Tocilizumab
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Hasta el día 7 después de la infusión de tocilizumab
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Citocinas séricas (IL-10, interferón gamma, IL-6, CRP y ferritina)
Periodo de tiempo: Hasta el Mes 60
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La concentración de factores solubles (IL-10, interferón gamma, IL-6, PCR y ferritina) se enumerarán y resumirán por participante y punto de tiempo.
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Hasta el Mes 60
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
31 de enero de 2022
Finalización primaria (Anticipado)
31 de octubre de 2022
Finalización del estudio (Anticipado)
27 de septiembre de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de junio de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de junio de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
2 de julio de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
2 de marzo de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de febrero de 2022
Última verificación
1 de febrero de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CCTL019C2203
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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