Изучение тисагенлеклецеля у взрослых пациентов из Китая с рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупной В-клеточной неходжкинской лимфомой (DLBCL)
25 февраля 2022 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Фаза II, одногрупповое, многоцентровое исследование для оценки эффективности и безопасности препарата Тисагенлеклеусел у взрослых пациентов в Китае с рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной неходжкинской лимфомой (ДВККЛ)
Это многоцентровое исследование фазы II для оценки эффективности и безопасности CTL019 у взрослых китайских пациентов с рецидивирующей или рефрактерной ДВККЛ.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Оценка заболевания будет проводиться при скрининге, после промежуточного лечения, через 1, 3, 6, 9 и 12 месяцев после инфузии тисагенлеклеуцела, каждые 6 месяцев в течение второго года и ежегодно до 60 месяцев после инфузии.
Эффективность будет оцениваться до прогрессирования; безопасность будет оцениваться на протяжении всего исследования.
Долгосрочное наблюдение в течение 15 лет после введения CTL019 будет продолжаться в соответствии с отдельным протоколом (CCTL019A2205B) (NCT02445222).
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 2
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Подписанное информированное согласие должно быть получено до участия в исследовании.
- Пациенты должны быть старше 18 лет на момент подписания ICF.
- Гистологически подтвержденная ДВККЛ при последнем рецидиве (включая ДВККЛ, трансформированную из фолликулярной лимфомы и лимфомы с двойным тройным попаданием)
- Рецидивирующее или рефрактерное заболевание после как минимум 2 линий системной терапии, включая анти-CD20-антитело и антрациклин, или неэффективность или непригодность для аутологичной ТГСК
- Статус производительности ECOG, который равен 0 или 1 при скрининге
Измеряемое заболевание на момент регистрации:
- Узловые поражения более 15 мм по длинной оси, независимо от длины короткой оси или
- Экстраузловое поражение (за пределами лимфатического узла или узловой массы, но включая печень и селезенку) не менее 10 мм по длинной и короткой оси
- Адекватная функция органов
- Должен быть доступен для изготовления материал для лейкафереза из немобилизованных клеток.
Критерий исключения:
- Предшествующее лечение анти-CD19-терапией, адоптивной Т-клеточной терапией или любым предшествующим продуктом генной терапии.
- Первичная медиастинальная крупноклеточная В-клеточная лимфома, EBV+ ДВККЛ, трансформация Рихтера, лимфома Беркитта, первичная ДВККЛ ЦНС, крупноклеточная В-клеточная лимфома, богатая Т-клетками/гистиоцитами, первичная кожная ДВККЛ.
- Право и согласие на аутологичную ТГСК
- Предыдущая аллогенная SCT
- Активное поражение ЦНС изучаемым заболеванием, за исключением случаев, когда поражение ЦНС было эффективно вылечено (т. пациент бессимптомный) и местное лечение проводилось более чем за 4 недели до включения в исследование.
- Активные неврологические аутоиммунные или воспалительные заболевания (например, Синдром Гийена-Барре)
- Исследуемый лекарственный препарат в течение последних 30 дней или пяти периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до скрининга
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Тисагенлеклейсель
Все пациенты, имеющие право на лечение тисагенлеклеуцелом, получат однократную дозу тисагенлеклеуцела.
|
Однократное внутривенное (в/в) вливание 0,6–6,0×10^8 CAR-положительных жизнеспособных Т-клеток.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: От первого приема (однократное введение, день 1) до окончания исследовательского визита (EOS), в среднем 60 месяцев.
|
Полный ответ (CR) и частичный ответ (PR) в соответствии с классификацией Лугано, определенной исследователем.
|
От первого приема (однократное введение, день 1) до окончания исследовательского визита (EOS), в среднем 60 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: От первого приема (однократное введение, день 1) до окончания исследовательского визита (EOS), в среднем 60 месяцев.
|
Время от CR или PR, в зависимости от того, что произойдет раньше, до рецидива или смерти из-за DLBCL.
|
От первого приема (однократное введение, день 1) до окончания исследовательского визита (EOS), в среднем 60 месяцев.
|
|
Время ответа (TTR)
Временное ограничение: От первого приема (однократное введение, день 1) до окончания исследовательского визита (EOS), в среднем 60 месяцев.
|
Время от инфузии тисагенлеклейцела до CR или PR, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
От первого приема (однократное введение, день 1) до окончания исследовательского визита (EOS), в среднем 60 месяцев.
|
|
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: От первого приема (однократное введение, день 1) до окончания исследовательского визита (EOS), в среднем 60 месяцев.
|
Время от инфузии тисагенлеклейцела до первого зарегистрированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине.
|
От первого приема (однократное введение, день 1) до окончания исследовательского визита (EOS), в среднем 60 месяцев.
|
|
Бессобытийное выживание (EFS)
Временное ограничение: От первого приема (однократное введение, день 1) до окончания исследовательского визита (EOS), в среднем 60 месяцев.
|
Время от инфузии тисагенлеклейцела до первого зарегистрированного прогрессирования или рецидива заболевания, нового лечения лимфомы или смерти по любой причине.
|
От первого приема (однократное введение, день 1) до окончания исследовательского визита (EOS), в среднем 60 месяцев.
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От первого приема (однократное введение, день 1) до окончания исследовательского визита (EOS), в среднем 60 месяцев.
|
Время от введения тизагенлеклейцела до смерти по любой причине.
|
От первого приема (однократное введение, день 1) до окончания исследовательского визита (EOS), в среднем 60 месяцев.
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями во время лечения, серьезными нежелательными явлениями и смертельными исходами
Временное ограничение: От первого приема (однократное введение, день 1) до окончания исследовательского визита (EOS), в среднем 60 месяцев.
|
Анализ абсолютной и относительной частоты возникающих при лечении НЯ, СНЯ и смертей по первичным системно-органным классам (SOC) посредством мониторинга соответствующих клинических и лабораторных параметров безопасности.
|
От первого приема (однократное введение, день 1) до окончания исследовательского визита (EOS), в среднем 60 месяцев.
|
|
Иммуногенность Tisagenlecleucel (гуморальная)
Временное ограничение: До 60 месяца
|
Анализ гуморальной иммуногенности будет оцениваться для измерения титров антител, специфичных к молекуле тизагенлеклейцеля, до и после инфузии.
|
До 60 месяца
|
|
Иммуногенность Tisagenlecleucel (клеточная)
Временное ограничение: До 60 месяца
|
Анализ клеточной иммуногенности будет оцениваться для оценки присутствия Т-лимфоцитов, активированных белком tisagenlecleucel.
|
До 60 месяца
|
|
In vivo клеточный фармакокинетический профиль тисагенелеклеуцеля
Временное ограничение: До 60 месяца
|
qPCR и проточная цитометрия для измерения концентрации трансгена tisagenlecleucel в крови, костном мозге и других матрицах/тканях.
|
До 60 месяца
|
|
Концентрация тоцилизумаба PK у субъектов, получавших тоцилизумаб, во время CRS
Временное ограничение: До 7-го дня после инфузии тоцилизумаба
|
Концентрация тоцилизумаба
|
До 7-го дня после инфузии тоцилизумаба
|
|
Цитокины сыворотки (ИЛ-10, гамма-интерферон, ИЛ-6, СРБ и ферритин)
Временное ограничение: До 60 месяца
|
Концентрация растворимых факторов (ИЛ-10, гамма-интерферон, ИЛ-6, СРБ и ферритин) будет указана и суммирована по участникам и моментам времени.
|
До 60 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
31 января 2022 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
31 октября 2022 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
27 сентября 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 июня 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 июня 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
2 июля 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 марта 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 февраля 2022 г.
Последняя проверка
1 февраля 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CCTL019C2203
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.
Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .