Studie om de receptorbezetting van HTL0014242 te onderzoeken met behulp van [18F] FPEB bij gezonde mannelijke proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Gezonde man, tussen 23 en 55 jaar oud, met een body mass index tussen 18,5 en 32 kg/m2.
• Gezond op basis van anamnese, lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram (ECG), vitale functies en laboratoriumonderzoek van bloed en urine.
• Kan volledig geïnformeerde toestemming geven en heeft geschikte aders voor canulatie en arteriële toegang in beide polsen
• Rust BP en hartslag binnen normaal bereik na 5 minuten rust.

Uitsluitingscriteria:

• Verleden, huidige of familiegeschiedenis van mentale, gedrags- of neurologische ontwikkelingsstoornis.
• Klinisch significante voorgeschiedenis of bewijs van cardiovasculaire, respiratoire, lever-, nier-, gastro-intestinale, endocriene, neurologische, immunologische, psychiatrische aandoeningen, metabole, allergische, dermatologische, hematologische, long- of ademhalingsaandoeningen.
• Geschiedenis van significante overgevoeligheid, intolerantie of allergie voor een geneesmiddel, voedsel of andere substantie, tenzij goedgekeurd door de onderzoeker.
• Actieve neoplastische ziekte of voorgeschiedenis van een neoplastische ziekte binnen 5 jaar na screening.
• Actieve infectie (bijv. sepsis, longontsteking, abces) of ernstige infectie (bijv. resulterend in ziekenhuisopname of waarvoor parenterale antibioticabehandeling nodig is) binnen 90 dagen voorafgaand aan de dosering.
• Geschiedenis van maag- of darmchirurgie of -resectie.
• Een van de volgende bij screening of pre-dosis: QT interne hartslagcorrectie; QRS-duur >120ms; PR-interval > 220 ms; QTc-metingen/gegevens moeilijk of niet te interpreteren; geschiedenis van aanvullende risicofactoren voor torsades de pointe.
• drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 2 jaar.
• Het alcoholgebruik is > 14 eenheden per week
• Positieve urine-alcohol- of drugstests
• Positieve HIV-, Hep B-, Hep C-test
• Aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase, gammaglutamyltransferase, alkalische fosfatase of totaal bilirubine boven normale bovengrenzen
• Deelname aan andere klinische onderzoeken met geneesmiddelen zonder vergunning in de afgelopen 3 maanden, of 7 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee het langst is)
• Eerder gedoseerd met HTL0014242.
• Intentie om medicijnen te gebruiken of te gebruiken die de absorptie, het metabolisme of de eliminatieprocessen van geneesmiddelen verstoren, waaronder sint-janskruid, 30 dagen voorafgaand aan de dosering.
• Gebruik van ketamine, amfetamine of MDMA met 9o dagen voorafgaand aan de dosering
• Gebruik of ben van plan medicijnen op recept of zonder recept te gebruiken binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden van medicatie, voorafgaand aan de dosering. Onderzoeker en studieteam om implicaties voor veiligheid of studieprocedures per geval te bepalen.
• Levend verzwakte vaccinatie ontvangen binnen 6 weken voorafgaand aan de screening, of is van plan om tijdens de studie gevaccineerd te worden.
• Roker of gebruiker van tabaks- of nicotinehoudende producten.
• Ontvangst van bloedproducten binnen 2 maanden voorafgaand aan dosering. Donatie van bloed / vergelijkbaar bloedverlies 3 maanden voor toediening.
• Abnormaal Allen's circulatietestresultaat. Evaluatie van arteriële toegang wijst op risico op occlusie of onvoldoende toevoer. Evaluatie van veneuze toegang duidt op moeilijkheden bij het verkrijgen van veneus bloed.
• Proefpersoon die zich niet kan of wil onthouden van alcohol of cafeïnebevattende voedingsmiddelen en dranken. Significante consumptie van voedingsmiddelen of dranken die CYP1A2-inductoren bevatten gedurende 2 weken voorafgaand aan de opname (mening van de onderzoeker).
• Aanzienlijke consumptie van voedingsmiddelen of dranken die Sinaasappelen, grapefruit of maanzaad van het Sevilla-type bevatten binnen 7 dagen voorafgaand aan baseline-PET en opname (mening van de onderzoeker).
• De proefpersoon zou naar mening van de onderzoeker niet moeten deelnemen aan dit onderzoek. Antwoord van de huisarts, voor dit specifieke onderzoek moet de psychiatrische geschiedenis worden onderzocht vóór toediening.
• Deelname aan onderzoek of andere blootstelling aan straling (bijv. werkplek) die in combinatie met dit onderzoek de blootstelling aan ionisatiestraling van meer dan 10 mSv zal overschrijden binnen 12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Contra-indicatie voor MRI, beoordeeld aan de hand van standaard pre-MRI-vragenlijst, die uitsluiten dat proefpersoon MRI-scans ondergaat.
• Proefpersoon lijdt aan claustrofobie (niet in staat om MRI- of PET-scan te ondergaan) of naaldfobie.
• Proefpersoon heeft afwijkende bevindingen per structurele MRI-scan bij screening.