Studie ke zkoumání obsazenosti receptorů HTL0014242 pomocí [18F] FPEB u zdravých mužských subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Zdravý muž ve věku od 23 do 55 let včetně, s indexem tělesné hmotnosti mezi 18,5 a 32 kg/m2.
• Zdravý na základě klinické anamnézy, fyzikálního vyšetření, elektrokardiogramu (EKG), vitálních funkcí a laboratorních testů krve a moči.
• Je schopen poskytnout plně informovaný souhlas a má vhodné žíly pro kanylaci a arteriální přístup na obou zápěstích
• Klidový TK a srdeční frekvence v normálních mezích po 5 minutách odpočinku.

Kritéria vyloučení:

• Minulá, současná nebo rodinná anamnéza duševní poruchy, poruchy chování nebo neurovývojové poruchy.
• Klinicky významná anamnéza nebo průkaz kardiovaskulárních, respiračních, jaterních, ledvinových, gastrointestinálních, endokrinních, neurologických, imunologických, psychiatrických poruch, metabolických, alergických, dermatologických, hematologických, plicních nebo respiračních poruch.
• Anamnéza významné přecitlivělosti, intolerance nebo alergie na jakoukoli léčivou sloučeninu, potravinu nebo jinou látku, pokud to neschválí zkoušející.
• Aktivní neoplastické onemocnění nebo jakékoli neoplastické onemocnění v anamnéze během 5 let od screeningu.
• Aktivní infekce (např. sepse, pneumonie, absces) nebo závažná infekce (např. vedoucí k hospitalizaci nebo vyžadující parenterální antibiotickou léčbu) během 90 dnů před podáním dávky.
• Historie operace žaludku nebo střeva nebo resekce.
• Cokoli z následujícího při screeningu nebo před podáním dávky: QT vnitřní korekce srdeční frekvence; trvání QRS >120 ms; PR interval > 220 ms; QTc měření/data obtížné nebo neinterpretovatelné; anamnéza dalších rizikových faktorů pro torsades de pointe.
• zneužívání drog nebo alkoholu v posledních 2 letech.
• Spotřeba alkoholu je > 14 jednotek za týden
• Pozitivní testy na alkohol nebo drogy v moči
• Pozitivní HIV, Hep B, Hep C test
• Aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza, gamaglutamyltransferáza, alkalická fosfatáza nebo celkový bilirubin nad normální horní limity
• Účast v jiných klinických studiích nelicencovaných léčiv v předchozích 3 měsících nebo 7 poločasech léčiva (podle toho, co je delší)
• Dříve dávkován HTL0014242.
• Záměr použít nebo užívat léky, které interferují s vstřebáváním, metabolismem nebo eliminačními procesy, včetně třezalky tečkované, 30 dní před podáním dávky.
• Užívání ketaminu, amfetaminů nebo MDMA 9 dní před podáním dávky
• Užívejte nebo zamýšlíte používat jakékoli léky na předpis nebo bez předpisu během 14 dnů nebo 5 poločasů léku před podáním. Zkoušející a studijní tým, aby případ od případu určili důsledky pro bezpečnost nebo studijní postupy.
• Obdržel živou atenuovanou vakcinaci během 6 týdnů před screeningem nebo zamýšlí podstoupit vakcinaci během studie.
• Kuřák nebo uživatel výrobků obsahujících tabák nebo nikotin.
• Příjem krevních produktů do 2 měsíců před podáním dávky. Darování krve / srovnatelná ztráta krve 3 měsíce před podáním dávky.
• Abnormální výsledek Allenova oběhového testu. Hodnocení arteriálního přístupu indikuje riziko okluze nebo nedostatečného zásobení. Hodnocení žilního přístupu ukazuje na potíže při získávání žilní krve.
• Subjekt neschopný nebo neochotný zdržet se alkoholu nebo potravin a nápojů obsahujících kofein. Významná konzumace jakýchkoli potravin nebo nápojů obsahujících induktory CYP1A2 2 týdny před přijetím (názor výzkumníka).
• Významná konzumace jakýchkoli potravin nebo nápojů obsahujících pomeranče, grapefruity nebo mák sevillského typu během 7 dnů před výchozím PET a přijetím (názor vyšetřovatele).
• Subjekt by se podle názoru zkoušejícího neměl této studie účastnit. Odpověď od praktického lékaře, pro tuto specifickou studii zkoumající psychiatrickou anamnézu je nutné obdržet před podáním dávky.
• Účast na výzkumné studii nebo jiné ozáření (např. pracoviště), které v souvislosti s touto studií překročí v průběhu 12 měsíců před screeningovou návštěvou expozici ionizujícímu záření nad 10 mSv.
• Kontraindikace pro MRI, hodnocená standardním dotazníkem před MRI, která vylučuje, aby subjekt podstoupil MRI skeny.
• Subjekt trpí klaustrofobií (neschopný podstoupit MRI nebo PET sken) nebo fobií z jehly.
• Subjekt má abnormální nálezy na strukturální MRI skenování při screeningu.