Darmmicrobioom en ventriculaire aritmieën
De correlatie tussen interactie tussen darmmicrobioom en gastheer en ventriculaire aritmieën
Ventriculaire tachycardie en ventrikelfibrillatie (VT/VF) zijn de meest voorkomende oorzaken van plotselinge hartdood bij patiënten met een ziek hart. De factoren die bijdragen aan deze dodelijke aritmieën zijn niet goed begrepen.
De aanwezigheid van een grote verscheidenheid aan microbiële flora in het maagdarmkanaal van de mens, met name de dikke darm, is al lang bekend. Er zijn ook opkomende links die het effect aantonen van een intact darmmicrobioom met effecten op de hermodellering van de linkerventrikel na een hartinfarct en hypertensie. Darmmicrobiota is ook in verband gebracht met uitkomsten bij atriale fibrillatie.
Er is weinig beschikbaar in de huidige literatuur die een verband aantoont tussen de kenmerken van het darmmicrobioom en de belasting van ventriculaire aritmie. Het darmmicrobioom heeft bijzonder sterke interacties met neuro-endocriene en immunologische mediatoren en heeft effecten op de modulatie van het autonome zenuwstelsel. Van deze systemen wordt ook verondersteld dat ze ventriculaire aritmieën beïnvloeden. De onderzoekers stellen voor om de relatie en interactie tussen darmmicrobioom en ventriculaire aritmogenese te bestuderen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Specifieke doelstellingen:
Doel 1: Het identificeren van specifieke kenmerken van het darmmicrobioom van patiënten die vatbaar zijn voor klinisch significante of hoge belasting van ventriculaire aritmieën in vergelijking met patiënten met vergelijkbare conventionele risicofactoren en lage belasting van ventriculaire aritmieën.
Doel 2: veranderingen onderzoeken die optreden in de samenstelling van het darmmicrobioom na behandeling van ventriculaire aritmieën.
Onderzoeksplan:
Deze studie zal 30 proefpersonen inschrijven die zijn gerekruteerd uit de elektrofysiologische apparaatkliniek in het VA medisch centrum, personen met onderliggende cardiomyopathie en vatbaar voor ventriculaire aritmieën.
Uit dit cohort zullen de onderzoekers 2 groepen identificeren die ondanks vergelijkbare conventionele klinische factoren een verschillende ventriculaire aritmiebelasting hebben.
Deze informatie over de belasting van ventriculaire aritmie zal worden verkregen uit ondervraging van het apparaat op het moment van werving. Ons voorstel is om de fecale microbiële samenstelling van deze groepen te bestuderen en te vergelijken om de associatie met ventriculaire aritmie te analyseren. Patiënten zullen een fecaal monster verstrekken voor analyse op het moment van inschrijving.
Na klinisch geïndiceerde behandeling in de groep met hoge ventriculaire aritmie, zullen de onderzoekers fecale monsters opnieuw testen om te beoordelen op veranderingen in kenmerken na behandeling. Dit zal worden gedaan om veranderingen in het darmmicrobioom met ventriculaire aritmie bij dezelfde persoon te bestuderen.
Na een eerste test van de groep met een hoge belasting, zullen ze een behandeling ondergaan die gericht is op het verminderen van hun last van aritmie, met een combinatie van anti-aritmica, sympathische blokkade of ablatie van ventriculaire tachycardie. Na het aantonen van een periode van 3 maanden zonder aanhoudende VT/VF bij uitlezing van het apparaat, zullen hun fecale monsters opnieuw worden geanalyseerd. Als een patiënt VT/VF blijft hebben waarvoor intermitterende apparaattherapieën nodig zijn ondanks een periode van 6 maanden van intensivering van de therapie, zal het fecale monster na die 6 maanden opnieuw worden geanalyseerd.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Ramil Goel, MD
- Telefoonnummer: 7165533752
- E-mail: ramilgoel@hotmail.com
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32608
- Werving
- Malcolm Randall VA Medical Center
-
Contact:
- Ramil Goel
- Telefoonnummer: 716-553-3752
- E-mail: ramilgoel@hotmail.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Inclusiecriteria voor alle groepen:
- leeftijd >18 jaar
- bekwaam en bereid om toestemming te geven
- aanwezigheid van een implanteerbare cardioverter-defibrillator
- diagnose cardiomyopathie
- linkerventrikelejectiefractie van 35% of minder zoals beoordeeld door echocardiogram binnen 1 jaar voorafgaand aan inschrijving
Inclusiecriteria voor controlegroep:
• geen VT/VF bij uitlezing van het apparaat gedurende een periode van ten minste 3 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving
Inclusiecriteria voor groep met hoge ventriculaire aritmiebelasting:
- ten minste één episode van aanhoudende VT/VF of VT/VF waarvoor ICD-therapieën nodig waren in de afgelopen 3 maanden, zoals beoordeeld bij uitlezing van het apparaat op het moment van inschrijving in het onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- zwanger bent of in de afgelopen 6 maanden zwanger bent geweest
- behandeling met antibiotica binnen 5 maanden na inschrijving in het onderzoek (d.w.z. behandeling met antibiotica in de twee maanden voorafgaand aan de analyseperiode van 3 maanden voor VT/VF)
- chronisch gebruik van medicijnen/supplementen die mogelijk de darmmicrobiota kunnen aantasten (d.w.z. probiotica, ontstekingsremmende middelen, glucocorticoïden, andere immuunmodulerende medicijnen, antacida of protonpompremmers)
- geschiedenis van darmchirurgie, inflammatoire darmziekte, coeliakie, lactose-intolerantie, chronische pancreatitis of andere malabsorptiestoornis
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Groep met hoge ventriculaire aritmielast
Inclusiecriteria voor alle groepen:
Inclusiecriteria voor groep met hoge ventriculaire aritmiebelasting: • ten minste één episode van aanhoudende VT/VF of VT/VF waarvoor ICD-therapieën nodig waren in de afgelopen 3 maanden, zoals beoordeeld bij uitlezing van het apparaat op het moment van inschrijving in het onderzoek Bij beide groepen wordt een ontlastingsmonster afgenomen voor microbiële analyse. Dit wordt twee keer verwacht voor de groep met hoge ventriculaire aritmie (VA). Een keer bij de diagnose van VA en later na de klinisch geïndiceerde behandeling van de VA. |
Fecale monsters zullen worden geanalyseerd door shotgun-metagenomics en monsters van de hoge ventriculaire aritmiebelasting zullen worden vergeleken met die van vergelijkbare controlepatiënten met lage ventriculaire aritmiebelasting.
|
|
Controlegroep
Inclusiecriteria voor alle groepen:
Inclusiecriteria voor controlegroep: • geen VT/VF bij uitlezing van het apparaat gedurende een periode van ten minste 3 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving Bij beide groepen wordt een ontlastingsmonster afgenomen voor microbiële analyse. Voor de controlegroep wordt dit slechts één keer verwacht. |
Fecale monsters zullen worden geanalyseerd door shotgun-metagenomics en monsters van de hoge ventriculaire aritmiebelasting zullen worden vergeleken met die van vergelijkbare controlepatiënten met lage ventriculaire aritmiebelasting.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verschil in microbiële samenstelling van het darmmicrobioom in studie- en controlegroepen
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Microbiële componenten geïdentificeerd door middel van genetica zullen tussen groepen worden vergeleken.
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in microbiële samenstelling van darmmicrobioom na succesvolle VT-therapie
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Microbiële componenten geïdentificeerd via genetica zullen worden vergeleken voor en na VT-therapie in de groep met hoge VT-belasting.
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ramil Goel, MD, Malcolm Randall VAMC
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IRB202001134
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .