Een studie om het effect van fluvoxamine en roken op de farmacokinetiek (de beweging van geneesmiddelen in het lichaam) van AZD4635 bij gezonde vrijwilligers te beoordelen

Inclusiecriteria:

• Verstrekking van ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
• Gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van niet-vruchtbare potentiële proefpersonen in de leeftijd van 18 - 55 jaar (inclusief bij screening) met geschikte aders voor canulatie of herhaalde venapunctie.
• Een body mass index (BMI) tussen 18,5 en 32,0 kg/m2 hebben en minimaal 50 kg en maximaal 100 kg wegen.
• Bereidheid en bekwaamheid om studie- en vervolgprocedures na te leven.
• Proefpersonen die als niet-rokers worden gerekruteerd, mogen geen voorgeschiedenis hebben van het roken van sigaretten gedurende meer dan 6 maanden en moeten bij screening en opname negatief testen op cotininespiegels in de urine.
• Proefpersonen die als rokers worden gerekruteerd, moeten een voorgeschiedenis hebben van het roken van meer dan 10 sigaretten per dag gedurende meer dan 6 maanden en een cotininegehalte in de urine hebben van meer dan 500 ng/ml bij screening en opname.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van een klinisch significante ziekte of stoornis die, naar de mening van de hoofdonderzoeker (PI), de vrijwilliger in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten of het vermogen van de vrijwilliger om aan het onderzoek deel te nemen, kan beïnvloeden.
• Geschiedenis of aanwezigheid van gastro-intestinale (GI), lever- of nieraandoeningen, of enige andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort.
• Geschiedenis van hartaandoeningen; gelijktijdige elektroconvulsietherapie, diabetes mellitus, epilepsie, bloedingsstoornissen (vooral gastro-intestinale bloedingen), manie en gevoeligheid voor gesloten kamerhoekglaucoom.
• Aanwezigheid van refractaire misselijkheid en braken of chronische gastro-intestinale aandoeningen.
• Elke klinisch significante ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na de eerste toediening van het geneesmiddel voor onderzoek (GMP).
• Alle klinisch significante afwijkingen in klinische chemie, hematologie of resultaten van urineonderzoek, zoals beoordeeld door de PI (gebaseerd op laboratoriumparameters).
• Alle klinisch significante abnormale bevindingen in vitale functies bij screening zoals beoordeeld door de PI.
• Systolische bloeddruk (BP) >140 en/of diastolische bloeddruk > 90 mmHg, of voorgeschiedenis van hypertensie bij screening.
• Alle bevestigde klinisch significante afwijkingen op 12-afleidingen ECG bij screening, zoals beoordeeld door de PI.
• Hemoglobine A1c (HbA1c) >5,7% bij het screeningsbezoek.
• Elk positief resultaat bij screening op serum hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichaam en antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Bekende of vermoede geschiedenis van drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar, zoals beoordeeld door de PI.
• Heeft binnen 3 maanden na de eerste toediening van IMP in dit onderzoek weer een nieuwe chemische entiteit gekregen (gedefinieerd als een verbinding die niet is goedgekeurd voor marketing).
• Plasmadonatie binnen 1 maand na screening of elke bloeddonatie/bloedverlies van meer dan 500 ml gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Geschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende allergie/overgevoeligheid, zoals beoordeeld door de PI.
• Positieve screening op drugsmisbruik bij screening of opname in het studiecentrum.
• Gebruik van kruidenpreparaten/medicijnen binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis AZD4635.
• Proefpersoon die geneesmiddelen op recept of zonder recept heeft gehad of andere producten waarvan bekend is dat ze gevoelig zijn voor borstkankerresistentie-eiwit.
• Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, waaronder maagzuurremmers, analgetica, kruidengeneesmiddelen, megadosis vitamines (inname van 20 tot 600 keer de aanbevolen dagelijkse dosis) en mineralen gedurende de 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van IMP.
• Proefpersonen die betrokken zijn bij AstraZeneca of Parexel of die een medewerker van de onderzoekslocatie zijn of hun naaste familieleden.
• Proefpersonen die eerder in dit onderzoek zijn opgenomen of eerder AZD4635 hebben gekregen.
• Oordeel van de PI dat de proefpersoon niet aan het onderzoek mag deelnemen als hij of zij lopende of recente (d.w.z. tijdens de screeningperiode) kleine medische klachten heeft die de interpretatie van de onderzoeksgegevens kunnen verstoren of waarvan wordt aangenomen dat deze niet voldoen aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en eisen.