Um estudo para avaliar o efeito da fluvoxamina e do fumo na farmacocinética (o movimento das drogas no corpo) do AZD4635 em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

• Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo.
• Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino e feminino de indivíduos não férteis com idades entre 18 e 55 anos (inclusive na triagem) com veias adequadas para canulação ou punção venosa repetida.
• Ter índice de massa corporal (IMC) entre 18,5 e 32,0 kg/m2 inclusive e pesar no mínimo 50 kg e no máximo 100 kg, inclusive.
• Disposição e capacidade de cumprir os procedimentos de estudo e acompanhamento.
• Indivíduos que são recrutados como não fumantes não devem ter histórico de tabagismo por > 6 meses e teste negativo para níveis de cotinina na urina na triagem e na admissão.
• Indivíduos que são recrutados como fumantes devem ter um histórico de tabagismo > 10 cigarros/dia por > 6 meses e ter níveis de cotinina na urina acima de 500 ng/ml na triagem e na admissão.

Critério de exclusão:

• Histórico de qualquer doença ou distúrbio clinicamente significativo que, na opinião do investigador principal (PI), possa colocar o voluntário em risco devido à participação no estudo ou influenciar os resultados ou a capacidade do voluntário de participar do estudo.
• História ou presença de doença gastrointestinal (GI), hepática ou renal ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
• História de doença cardíaca; terapia eletroconvulsiva concomitante, diabetes mellitus, epilepsia, distúrbios hemorrágicos (especialmente sangramento gastrointestinal), mania e suscetibilidade a glaucoma de ângulo fechado.
• Presença de náuseas e vômitos refratários ou doenças gastrointestinais crônicas.
• Qualquer doença clinicamente significativa, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a primeira administração do medicamento experimental (PIM).
• Quaisquer anormalidades clinicamente significativas em resultados de química clínica, hematologia ou urinálise, conforme julgado pelo PI (com base em parâmetros laboratoriais).
• Quaisquer achados anormais clinicamente significativos em sinais vitais na triagem, conforme julgado pelo PI.
• Pressão arterial (PA) sistólica >140 e/ou PA diastólica > 90 mmHg, ou história de hipertensão na triagem.
• Quaisquer anormalidades clinicamente significativas confirmadas no ECG de 12 derivações na triagem, conforme julgado pelo PI.
• Hemoglobina A1c (HbA1c) >5,7% na consulta de triagem.
• Qualquer resultado positivo na triagem para antígeno de superfície da hepatite B sérico, anticorpo para hepatite C e anticorpos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• História conhecida ou suspeita de abuso de drogas, nos últimos 2 anos, conforme julgado pelo PI.
• Recebeu outra nova entidade química (definida como um composto que não foi aprovado para comercialização) dentro de 3 meses da primeira administração de IMP neste estudo.
• Doação de plasma dentro de 1 mês após a triagem ou qualquer doação/perda de sangue superior a 500 mL durante os 3 meses anteriores à triagem.
• Histórico de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade contínua, conforme julgado pelo IP.
• Triagem positiva para drogas de abuso na triagem ou admissão no centro de estudo.
• Uso de preparações/medicamentos fitoterápicos nos 14 dias anteriores à administração da primeira dose de AZD4635.
• Indivíduo que teve medicamentos prescritos ou não prescritos ou outros produtos conhecidos por serem sensíveis à proteína de resistência ao câncer de mama.
• Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, incluindo antiácidos, analgésicos, fitoterápicos, megadoses de vitaminas (ingestão de 20 a 600 vezes a dose diária recomendada) e minerais durante as 2 semanas anteriores à primeira administração de IMP.
• Indivíduos que tenham envolvimento com a AstraZeneca ou Parexel ou sejam funcionários do local de estudo ou seus parentes próximos.
• Indivíduos que já foram incluídos neste estudo ou receberam AZD4635 anteriormente.
• Julgamento do PI de que o sujeito não deve participar do estudo se tiver alguma queixa médica menor contínua ou recente (ou seja, durante o período de triagem) que possa interferir na interpretação dos dados do estudo ou seja considerada improvável de cumprir os procedimentos do estudo, restrições e requisitos.