Studie k posouzení účinku fluvoxaminu a kouření na farmakokinetiku (pohyb léků v těle) AZD4635 u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

• Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
• Zdravé mužské a ženské subjekty potenciálně neplodných subjektů ve věku 18 - 55 let (včetně screeningu) s vhodnými žilami pro kanylaci nebo opakovanou venepunkci.
• Mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,5 a 32,0 kg/m2 včetně a vážit alespoň 50 kg a ne více než 100 kg včetně.
• Ochota a schopnost dodržovat studijní a navazující postupy.
• Subjekty, které byly vybrány jako nekuřáci, by neměly mít žádnou anamnézu kouření cigaret po dobu >6 měsíců a test na hladiny kotininu v moči při screeningu a přijetí by měl být negativní.
• Subjekty, které byly vybrány jako kuřáci, musí mít v anamnéze kouření >10 cigaret/den po dobu >6 měsíců a mít hladiny kotininu v moči vyšší než 500 ng/ml při screeningu a přijetí.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, která podle názoru hlavního zkoušejícího (PI) může dobrovolníka vystavit riziku z důvodu účasti ve studii nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost dobrovolníka účastnit se studie.
• Anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního (GI), jaterního nebo renálního onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
• Srdeční onemocnění v anamnéze; současná elektrokonvulzivní terapie, diabetes mellitus, epilepsie, krvácivé poruchy (zejména GI krvácení), mánie a náchylnost ke glaukomu s uzavřeným úhlem.
• Přítomnost refrakterní nevolnosti a zvracení nebo chronických GI onemocnění.
• Jakékoli klinicky významné onemocnění, lékařský/chirurgický výkon nebo trauma do 4 týdnů od prvního podání hodnoceného léčivého přípravku (IMP).
• Jakékoli klinicky významné abnormality ve výsledcích klinické chemie, hematologie nebo analýzy moči podle posouzení PI (na základě laboratorních parametrů).
• Jakékoli klinicky významné abnormální nálezy vitálních funkcí při screeningu podle posouzení PI.
• Systolický krevní tlak (TK) >140 a/nebo diastolický TK > 90 mmHg nebo anamnéza hypertenze při screeningu.
• Jakékoli potvrzené klinicky významné abnormality na 12svodovém EKG při screeningu, jak posoudil PI.
• Hemoglobin A1c (HbA1c) >5,7 % při screeningové návštěvě.
• Jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na sérový povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C a protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Známá nebo podezřelá historie zneužívání drog v posledních 2 letech, jak posoudil PI.
• Do 3 měsíců od prvního podání IMP v této studii obdržel další novou chemickou entitu (definovanou jako sloučeninu, která nebyla schválena pro uvedení na trh).
• Darování plazmy do 1 měsíce od screeningu nebo jakékoli darování krve/ztráta větší než 500 ml během 3 měsíců před screeningem.
• Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo přetrvávající alergie/přecitlivělost podle posouzení PI.
• Pozitivní screening na zneužívání drog při screeningu nebo přijetí do studijního centra.
• Použití rostlinných přípravků/léků během 14 dnů před podáním první dávky AZD4635.
• Subjekt, který měl léky na předpis nebo bez předpisu nebo jiné produkty, o nichž je známo, že jsou citlivé na protein rezistence rakoviny prsu.
• Užívání jakékoli předepsané nebo nepředepsané medikace včetně antacidů, analgetik, bylinných přípravků, megadávkových vitamínů (příjem 20 až 600násobku doporučené denní dávky) a minerálů během 2 týdnů před prvním podáním IMP.
• Subjekty, které se zabývají AstraZeneca nebo Parexel nebo jsou zaměstnanci místa studie nebo jejich blízcí příbuzní.
• Subjekty, které byly dříve zařazeny do této studie nebo dříve dostávaly AZD4635.
• Úsudek PI, že subjekt by se neměl účastnit studie, pokud má nějaké probíhající nebo nedávné (tj. během období screeningu) menší lékařské stížnosti, které mohou narušovat interpretaci údajů studie nebo se u nich předpokládá, že není pravděpodobné, že by dodržoval postupy studie, omezení a požadavky.