Исследование по оценке влияния флувоксамина и курения на фармакокинетику (движение лекарств в организме) AZD4635 у здоровых добровольцев

Критерии включения:

• Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
• Здоровые субъекты мужского и женского пола недетородного возраста в возрасте от 18 до 55 лет (включительно на момент скрининга) с подходящими венами для катетеризации или повторной венепункции.
• Иметь индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 до 32,0 кг/м2 включительно и весить не менее 50 кг и не более 100 кг включительно.
• Готовность и способность соблюдать процедуры обучения и последующего наблюдения.
• Субъекты, отобранные как некурящие, не должны иметь историю курения сигарет в течение > 6 месяцев и иметь отрицательный результат теста на уровень котинина в моче при скрининге и поступлении.
• Субъекты, отобранные как курильщики, должны иметь в анамнезе курение >10 сигарет в день в течение >6 месяцев и уровень котинина в моче выше 500 нг/мл при скрининге и поступлении.

Критерий исключения:

• Любое клинически значимое заболевание или расстройство в анамнезе, которое, по мнению главного исследователя (PI), может либо подвергнуть добровольца риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты или способность добровольца участвовать в исследовании.
• Наличие в анамнезе или наличие заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), печени или почек или любых других состояний, которые, как известно, препятствуют всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств.
• История сердечной болезни; сопутствующая электросудорожная терапия, сахарный диабет, эпилепсия, нарушения свертываемости крови (особенно желудочно-кишечное кровотечение), мания и склонность к закрытоугольной глаукоме.
• Наличие рефрактерной тошноты и рвоты или хронических заболеваний ЖКТ.
• Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после первого введения исследуемого лекарственного препарата (ИЛП).
• Любые клинически значимые отклонения в результатах биохимии, гематологии или анализа мочи, судя по PI (на основе лабораторных показателей).
• Любые клинически значимые отклонения показателей жизненно важных функций при скрининге, оцениваемые по PI.
• Систолическое артериальное давление (АД) > 140 и/или диастолическое АД > 90 мм рт. ст. или гипертензия в анамнезе при скрининге.
• Любые подтвержденные клинически значимые отклонения на ЭКГ в 12 отведениях при скрининге, оцениваемые по индексу PI.
• Гемоглобин A1c (HbA1c)> 5,7% на скрининговом визите.
• Любой положительный результат скрининга на сывороточный поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С и антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Известная или предполагаемая история злоупотребления наркотиками в течение последних 2 лет, по оценке PI.
• Получил еще одно новое химическое соединение (определяемое как соединение, которое не было одобрено для продажи) в течение 3 месяцев после первого введения ИЛП в этом исследовании.
• Сдача плазмы в течение 1 месяца после скрининга или любое донорство/потеря крови более 500 мл в течение 3 месяцев до скрининга.
• Тяжелая аллергия/гиперчувствительность в анамнезе или постоянная аллергия/гиперчувствительность, судя по PI.
• Положительный результат скрининга на наркотики при скрининге или поступлении в исследовательский центр.
• Использование растительных препаратов/лекарств в течение 14 дней до введения первой дозы AZD4635.
• Субъект, который принимал отпускаемые по рецепту или без рецепта лекарства или другие продукты, о которых известно, что они чувствительны к белку устойчивости к раку молочной железы.
• Использование любых назначенных или не назначенных лекарств, включая антациды, анальгетики, растительные лекарственные средства, мегадозы витаминов (прием в 20–600 раз больше рекомендуемой суточной дозы) и минералов в течение 2 недель до первого введения ИМФ.
• Субъекты, которые связаны с AstraZeneca или Parexel или являются сотрудниками исследовательского центра или их близкими родственниками.
• Субъекты, которые ранее были включены в это исследование или ранее получали AZD4635.
• Решение PI о том, что субъект не должен участвовать в исследовании, если у него есть какие-либо текущие или недавние (т. е. в течение периода скрининга) незначительные медицинские жалобы, которые могут помешать интерпретации данных исследования или считаются маловероятными для соблюдения процедур исследования, ограничения и требования.