Un estudio para evaluar el efecto de la fluvoxamina y el tabaquismo en la farmacocinética (el movimiento de las drogas dentro del cuerpo) de AZD4635 en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

• Provisión de consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
• Sujetos masculinos y femeninos sanos de sujetos no fértiles de 18 a 55 años (incluido en la selección) con venas adecuadas para canulación o venopunción repetida.
• Tener un índice de masa corporal (IMC) entre 18,5 y 32,0 kg/m2 inclusive y pesar al menos 50 kg y no más de 100 kg, inclusive.
• Disposición y capacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento.
• Los sujetos que se reclutan como no fumadores no deben tener antecedentes de fumar cigarrillos durante más de 6 meses y deben dar negativo en los niveles de cotinina en orina en la selección y la admisión.
• Los sujetos reclutados como fumadores deben tener un historial de tabaquismo >10 cigarrillos/día durante >6 meses y niveles de cotinina en orina superiores a 500 ng/ml en la selección y el ingreso.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo que, en opinión del investigador principal (PI), pueda poner en riesgo al voluntario debido a su participación en el estudio o influir en los resultados o en la capacidad del voluntario para participar en el estudio.
• Antecedentes o presencia de enfermedad gastrointestinal (GI), hepática o renal, o cualquier otra afección conocida que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
• Historia de enfermedad cardiaca; terapia electroconvulsiva concurrente, diabetes mellitus, epilepsia, trastornos hemorrágicos (especialmente hemorragia GI), manía y susceptibilidad al glaucoma de ángulo cerrado.
• Presencia de náuseas y vómitos refractarios o enfermedades gastrointestinales crónicas.
• Cualquier enfermedad clínicamente significativa, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración del medicamento en investigación (IMP).
• Cualquier anormalidad clínicamente significativa en los resultados de química clínica, hematología o análisis de orina, según lo juzgado por el PI (basado en parámetros de laboratorio).
• Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en los signos vitales en la selección según lo juzgado por el PI.
• Presión arterial sistólica (PA) >140 y/o PA diastólica > 90 mmHg, o antecedentes de hipertensión en la selección.
• Cualquier anormalidad clínicamente significativa confirmada en el ECG de 12 derivaciones en la selección, según lo juzgado por el PI.
• Hemoglobina A1c (HbA1c) >5,7 % en la visita de selección.
• Cualquier resultado positivo en la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B en suero, anticuerpos contra la hepatitis C y anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Antecedentes conocidos o sospechados de abuso de drogas, en los últimos 2 años, según lo juzgado por el PI.
• Ha recibido otra entidad química nueva (definida como un compuesto que no ha sido aprobado para su comercialización) dentro de los 3 meses posteriores a la primera administración de IMP en este estudio.
• Donación de plasma en el plazo de 1 mes desde la selección o cualquier donación/pérdida de sangre de más de 500 ml durante los 3 meses anteriores a la selección.
• Antecedentes de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad en curso, según lo juzgado por el PI.
• Screen positivo de drogas de abuso en la selección o ingreso al centro de estudios.
• Uso de preparaciones/medicamentos a base de hierbas dentro de los 14 días anteriores a la administración de la primera dosis de AZD4635.
• Sujeto que ha tenido medicamentos recetados o sin receta u otros productos que se sabe que son sensibles a la proteína de resistencia al cáncer de mama.
• Uso de cualquier medicamento prescrito o no prescrito incluyendo antiácidos, analgésicos, remedios herbales, megadosis de vitaminas (ingesta de 20 a 600 veces la dosis diaria recomendada) y minerales durante las 2 semanas previas a la primera administración de IMP.
• Sujetos que están involucrados con AstraZeneca o Parexel o son empleados del sitio de estudio o sus familiares cercanos.
• Sujetos que se hayan inscrito previamente en este estudio o hayan recibido previamente AZD4635.
• El juicio del IP de que el sujeto no debe participar en el estudio si tiene alguna queja médica menor en curso o reciente (es decir, durante el período de selección) que pueda interferir con la interpretación de los datos del estudio o que se considere poco probable que cumpla con los procedimientos del estudio, restricciones y requisitos.