Uno studio per valutare l'effetto della fluvoxamina e del fumo sulla farmacocinetica (il movimento dei farmaci all'interno del corpo) dell'AZD4635 in volontari sani

Criterio di inclusione:

• Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
• Soggetti maschi e femmine sani di potenziali soggetti non fertili di età compresa tra 18 e 55 anni (compreso allo screening) con vene idonee per l'incannulamento o la puntura venosa ripetuta.
• Avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 32,0 kg/m2 inclusi e pesare almeno 50 kg e non più di 100 kg inclusi.
• Disponibilità e capacità di rispettare le procedure di studio e di follow-up.
• I soggetti reclutati come non fumatori non devono avere una storia di fumo di sigarette per> 6 mesi e risultare negativi per i livelli di cotinina nelle urine allo screening e al ricovero.
• I soggetti reclutati come fumatori devono avere una storia di fumo >10 sigarette/giorno per >6 mesi e avere livelli di cotinina nelle urine superiori a 500 ng/ml allo screening e al ricovero.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo che, a parere del ricercatore principale (PI), possa mettere a rischio il volontario a causa della partecipazione allo studio o influenzare i risultati o la capacità del volontario di partecipare allo studio.
• Storia o presenza di malattie gastrointestinali (GI), epatiche o renali o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
• Storia di malattie cardiache; concomitante terapia elettroconvulsivante, diabete mellito, epilessia, disturbi della coagulazione (soprattutto sanguinamento gastrointestinale), mania e suscettibilità al glaucoma ad angolo chiuso.
• Presenza di nausea e vomito refrattari o malattie gastrointestinali croniche.
• Qualsiasi malattia clinicamente significativa, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione del medicinale sperimentale (IMP).
• Qualsiasi anomalia clinicamente significativa nei risultati di chimica clinica, ematologia o analisi delle urine, come giudicato dal PI (basato su parametri di laboratorio).
• Qualsiasi risultato anormale clinicamente significativo nei segni vitali allo screening come giudicato dal PI.
• Pressione arteriosa sistolica (PA) > 140 e/o PA diastolica > 90 mmHg, o storia di ipertensione allo screening.
• Qualsiasi anomalia clinicamente significativa confermata all'ECG a 12 derivazioni allo screening, come giudicato dal PI.
• Emoglobina A1c (HbA1c) >5,7% alla visita di screening.
• Qualsiasi risultato positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B nel siero, l'anticorpo dell'epatite C e gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Storia nota o sospetta di abuso di droghe, negli ultimi 2 anni, come giudicato dal PI.
• Ha ricevuto un'altra nuova entità chimica (definita come un composto che non è stato approvato per la commercializzazione) entro 3 mesi dalla prima somministrazione di IMP in questo studio.
• Donazione di plasma entro 1 mese dallo screening o qualsiasi donazione/perdita di sangue superiore a 500 ml durante i 3 mesi precedenti lo screening.
• Anamnesi di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità in corso, secondo il giudizio del PI.
• Screening positivo per droghe d'abuso allo screening o al ricovero presso il centro studi.
• Uso di preparati erboristici/farmaci nei 14 giorni precedenti la somministrazione della prima dose di AZD4635.
• Soggetto che ha assunto farmaci con o senza prescrizione medica o altri prodotti noti per essere sensibili alla proteina di resistenza del cancro al seno.
• Uso di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto inclusi antiacidi, analgesici, rimedi erboristici, vitamine megadose (assunzione da 20 a 600 volte la dose giornaliera raccomandata) e minerali durante le 2 settimane precedenti la prima somministrazione di IMP.
• Soggetti che hanno un coinvolgimento con AstraZeneca o Parexel o sono dipendenti del sito di studio o loro parenti stretti.
• Soggetti che sono stati precedentemente arruolati in questo studio o che hanno ricevuto in precedenza AZD4635.
• Giudizio del PI secondo cui il soggetto non dovrebbe partecipare allo studio se presenta disturbi medici minori in corso o recenti (ad es. restrizioni e requisiti.