Een open-label, multicenter, fase 1b/2-onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van KRT-232 in combinatie met ruxolitinib bij patiënten met primaire myelofibrose (PMF), post-polycytemie Vera MF (post-PV-MF) of post-essentieel Trombocytemie MF (Post ET-MF) die een suboptimale respons hebben op Ruxolitinib
5 mei 2022 bijgewerkt door: Kartos Therapeutics, Inc.
Dit is een fase 1b/2-studie van KRT-232 gecombineerd met ruxolitinib bij proefpersonen met MF die een suboptimale respons hebben na ten minste 18 weken behandeling met ruxolitinib.
Het primaire doel van de studie is het bepalen van een aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van KRT 232 in combinatie met ruxolitinib.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
36
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Adelaide, Australië
- Werving
- Royal Adelaide Hospital
-
-
-
-
-
Pleven, Bulgarije
- Werving
- Dr. Georgi Stranski
-
Sofia, Bulgarije, 1431
- Werving
- Saint Ivan Rilski Hospital
-
Sofia, Bulgarije, 1431
- Werving
- University Mutiprofile Hospital Alexandrovska
-
-
-
-
-
Aachen, Duitsland, 52074
- Werving
- Universitätsklinikum Aachen Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie und Stammzelltransplantation
-
Halle, Duitsland, 6120
- Werving
- Department für Innere Medizin Universitätsklinik und Poliklinik für Innere Medizin IV Hämatologie/Onkologie
-
Jena, Duitsland
- Werving
- Universitaetsklinikum Jena
-
Mainz, Duitsland, 55131
- Werving
- UNIVERSITÄTSMEDIZIN der Johannes Gutenberg-Universität Mainz III. Med. Klinik und Poliklinik
-
Mutlangen, Duitsland, 73557
- Werving
- Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
-
-
-
-
-
Angers, Frankrijk, 49933
- Werving
- CHU Angers
-
Le Mans, Frankrijk, 72000
- Werving
- Centre Hospitalier du Mans
-
Marseille, Frankrijk, 13009
- Werving
- Institut Paoli-Calmettes
-
Montpellier, Frankrijk, 34295
- Werving
- CHU Saint Eloi
-
Paris, Frankrijk
- Werving
- Hopital Saint Louis
-
Tours, Frankrijk
- Werving
- CHU Tours - Hôpital Bretonneau
-
-
Cedex 9
-
Caen, Cedex 9, Frankrijk, 14033
- Werving
- CHU de Caen
-
-
-
-
-
Zerifin, Israël, 7033001
- Werving
- Shamir Medical Center ( Assaf Harofeh)
-
-
-
-
-
Bologna, Italië, 340136
- Werving
- Bologna University Hospital, Institute of Hematology
-
Catania, Italië, 95124
- Werving
- Universita degli Studi di Catania
-
Firenze, Italië, 50134
- Werving
- University of Florence
-
Meldola, Italië, 47014
- Werving
- Istituto Tumori della Romagna (IRST)
-
Varese, Italië, 21100
- Werving
- Ospedale di Circolo e Fondazione MacchiASST Sette Laghi
-
-
-
-
-
Kraków, Polen
- Werving
- Oddział Kliniczny Hematologii Szpitala Uniwersyteckiego w Krakowie
-
Opole, Polen
- Werving
- Szpital Wojewódzki w Opolu Sp zooOddzial Kliniczny Hematologii
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08916
- Werving
- Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Werving
- d'Hebron University Hospital in Barcelona
-
Las Palmas De Gran Canaria, Spanje
- Werving
- Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin
-
Málaga, Spanje, 29010
- Werving
- Hospital Virgen de la Victoria
-
Salamanca, Spanje
- Werving
- Hospital Universitario De Salamanca
-
Zaragoza, Spanje, 50012
- Werving
- Hospital de Dia Quiron Zaragoza
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
- Werving
- City of Hope
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
- Werving
- John Hopkins University
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- Werving
- University of Michigan
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Werving
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
- Werving
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
- Werving
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Werving
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
- Werving
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 95 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bevestigde diagnose van PMF, post-PV MF of post-ET MF, zoals beoordeeld door behandelend arts volgens de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)
- Behandeling met ruxolitinib gedurende ≥18 weken voorafgaand aan het begin van het onderzoek en met een stabiele dosis ruxolitinib in de 8 weken voorafgaand aan het begin van het onderzoek
- Milt ≥5 cm voelbaar onder de LLCM of ≥450 cm3 met MRI of CT
- Patiënten moeten minimaal 2 symptomen hebben met een score van minimaal 1 op de MFSAF v4.0
- ECOG-prestatiestatus van 0 tot 2
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die positief zijn voor TP53-mutaties
- Gedocumenteerde ziekteprogressie of klinische verslechtering op elk moment tijdens behandeling met ruxolitinib
- Patiënten die een gedocumenteerde miltreactie op ruxolitinib hebben gehad.
- Voorafgaande splenectomie
- Eerdere MDM2-remmertherapie of p53-gerichte therapie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel A, arm 1, cohort 1
KRT-232 via de mond eenmaal daags gedurende dag 1-7, zonder behandeling gedurende dag 8-28 (cyclus van 28 dagen)
|
via de mond toegediend
via de mond toegediend
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Voor fase 1: bepaling van de KRT-232 RP2D in combinatie met ruxolitinib
Tijdsspanne: 15 maanden
|
Dosisbeperkende toxiciteiten zullen worden gebruikt om de MTD van KRT-232 in combinatie met ruxolitinib vast te stellen.
Vervolgens zal RP2D worden gebaseerd op veiligheids- en werkzaamheidsgegevens van de combinatie.
|
15 maanden
|
|
Voor fase 2: Om de miltvolumevermindering (SVR) in week 24 te bepalen
Tijdsspanne: 6 maanden nadat de laatste patiënt was ingeschreven
|
Het percentage proefpersonen dat een SVR van ≥ 35% bereikte in week 24 met een MRI/CT-scan
|
6 maanden nadat de laatste patiënt was ingeschreven
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de reactie van de milt te bepalen
Tijdsspanne: 43 maanden
|
Het percentage proefpersonen dat tijdens het onderzoek ≥35% SVR bereikte op enig moment vanaf de uitgangswaarde, zoals beoordeeld door middel van MRI (of door CT-scan voor toepasselijke proefpersonen)
|
43 maanden
|
|
Om de verandering te bepalen in het op de Total Symptom Score (TSS) gebaseerde Myelofibrosis Symptom Assessment Form versie 4.0 (MFSAF v4.0)
Tijdsspanne: 43 maanden
|
De procentuele verandering in TSS zoals gemeten door de MFSAF v4.0 op elk tijdstip vanaf de basislijn tijdens het onderzoek
|
43 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
28 januari 2021
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 oktober 2022
Studie voltooiing (Verwacht)
1 oktober 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 juli 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
21 juli 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
24 juli 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
9 mei 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 mei 2022
Laatst geverifieerd
1 mei 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Beenmergziekten
- Hematologische ziekten
- Hemorragische aandoeningen
- Myeloproliferatieve aandoeningen
- Bloedstollingsstoornissen
- Bloedplaatjesstoornissen
- Beenmergneoplasmata
- Hematologische neoplasmata
- Primaire myelofibrose
- Trombocytose
- Trombocytemie, essentieel
- Polycytemie Vera
- Polycytemie
Andere studie-ID-nummers
- KRT-232-109
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .