Natriumlactaat en hersenontspanning (LSD) (LSD)
11 september 2023 bijgewerkt door: Centre Hospitalier Universitaire de Besancon
Klinische effectiviteit van hypertone natriumlactaatinfusie voor intra-operatieve hersenontspanning bij patiënten die een geplande craniotomie ondergaan voor supratentoriale hersentumorresectie: onderzoeksprotocol van een dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde fase II-pilootstudie in één enkel centrum
Resectiechirurgie van hersentumoren door craniotomie vereist een efficiënte hersenrelaxatie tijdens de operatie om verwondingen veroorzaakt door de hersenretractoren (zoals ischemische reperfusie en hersenoedeem) te voorkomen. De gouden standaard voor de hersenontspanning tijdens een operatie is Mannitol 20%.
Molair natriumlactaat wordt nu gebruikt om hersenontspanning te induceren bij patiënten met traumatisch hersenletsel en intracraniale hypertensie vanwege het osmotische effect. Bovendien kan de injectie van natriumlactaat leiden tot een beter neuronaal metabolisme tijdens cerebrale agressie en kan het bijdragen aan de vermindering van hersenoedeem en secundaire verwondingen.
LSD is een gerandomiseerde pilot-studie die probeert het belang van intraveneuze toediening van molair natriumlactaat te beoordelen op de kwaliteit van hersenrelaxatie bij chirurgische resectie van supratentoriale hersentumoren door craniotomie.
De primaire uitkomstmaat is de kwaliteit van de hersenrelaxatie, beoordeeld door de neurochirurg bij het openen van de dura, door middel van een gevalideerde hersenrelaxatieschaal.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het is een prospectieve, vergelijkende, gerandomiseerde, dubbelblinde studie. Het zal 50 patiënten inschrijven die resectiechirurgie ondergaan van een supratentoriale hersentumor. Ze worden willekeurig verdeeld in 2 groepen van elk 25 patiënten: mannitol 20% en molair natriumlactaat. Het enige verschil tussen de 2 groepen is het medicijn dat wordt gebruikt om de hersenen te ontspannen bij de chirurgische incisie: mannitol of natriumlactaat.
De uitkomstmaten omvatten kwaliteit van hersenrelaxatie, behoefte aan "reddingstherapie" om een adequate hersenrelaxatie te krijgen, elektrolytenveranderingen, verandering in lactaatserumniveau, kwantificering van postoperatieve hersenzwelling door MRI, tijd van extubatie, Glasgow Coma Scale, neuropsychologische evaluatie , bloedspiegels van Protein S100-β, NSE (Neuron-Specific Enolase) en GFAP Glial Fibrillary Acid Protein), morbiditeit en mortaliteit gedurende 30 dagen na de operatie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
50
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Besancon, Frankrijk
- CHU de Besançon
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met ASA 1, ASA 2 of ASA 3, wat betekent dat ze geen onstabiele comorbiditeiten hebben die levensbedreigend kunnen zijn.
- Geplande operatie voor resectie van supratentoriale hersentumoren door craniotomie onder algemene anesthesie
- Eenzijdige hersentumor
- Afwijking van de falx cerebri > 3 mm op de preoperatieve beeldvorming
- Farmacologische hersenontspanning vereist door de neurochirurg die de leiding heeft over de patiënt.
- Patiënt die op de hoogte is gebracht en die de gratis geïnformeerde toestemming heeft ondertekend om deel te nemen aan het onderzoek. Dit betekent dat de patiënt het doel en de procedures van het onderzoek begreep en ermee instemde deel te nemen aan en zich te houden aan de vereisten en beperkingen van dit onderzoek.
- Aansluiting bij een socialezekerheidsstelsel of ontvanger van een dergelijk systeem.
Uitsluitingscriteria:
- Noodgeval operatie
- Leeftijd < 18 jaar of > 75 jaar
- ASA-score IV-V
- Wettelijk onvermogen of beperkte handelingsbekwaamheid
- Patiënt die waarschijnlijk niet zal meewerken aan het onderzoek en/of slechte medewerking voorzien door de onderzoeker
- Preoperatieve Glasgow-score < 13
- Zwangere vrouw en/of borstvoeding
- Lichaamsindexmassa < 18 kg.m-2 of > 30 kg.m-2
- Preoperatieve hyponatriëmie < 130 mmol/l of hypernatriëmie > 145 mmol/l
- Osmotherapie in de 24 uur voorafgaand aan de operatie (mannitol, hypertone zoutoplossing, natriumlactaat)
- Congestief hartfalen
- Matige of ernstige chronische nierziekte, gedefinieerd door een creatinineklaring (MDRD) < 60 ml/min
- Eindstadium leverziekte (Child-Pugh ≥ B7)
- Myasthenia gravis
- Externe ventriculaire drain of ventriculoperitoneale shunt van cerebrospinale vloeistof
- Allergie voor Mannitol 20% of een van zijn hulpstoffen
- Allergie voor natriumlactaat of een van zijn hulpstoffen
- Contra-indicatie voor propofol
- Allergie voor anesthetica (propofol, remifentanil, cisatracurium)
- Weigering van toestemming
- Patiënt binnen de uitsluitingsperiode van een andere studie of gepland door het "nationale bestand van vrijwilligers"
- Medische geschiedenis van cognitieve stoornissen of dementie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Natrium Lactaat
Intraveneus molair natriumlactaat wordt toegediend tijdens de eerste chirurgische incisie.
De dosis is 2,5 ml/kg.
|
Tijdens de eerste chirurgische incisie wordt natriumlactaat toegediend in een dosering van 2,5 ml/kg. Neurochirurg zal de hersenrelaxatie evalueren met behulp van een gevalideerde schaal zodra de dura open is. Een stadium 1 (perfect ontspannen) of 2 ((redelijk ontspannen) wordt als bevredigend beschouwd. Natriumlactaat en mannitol 20% worden gebruikt in een equimolaire dosis |
|
Actieve vergelijker: Mannitol 20%
Tijdens de eerste chirurgische incisie wordt intraveneus mannitol 20% toegediend.
De dosis is 5 ml/kg (1g/kg).
|
Mannitol 20% wordt intraveneus toegediend in een dosis van 5 ml/kg, dus 1 g/kg, tijdens de eerste chirurgische incisie.
Neurochirurg zal de hersenrelaxatie evalueren met behulp van een gevalideerde schaal zodra de dura open is.
Een stadium 1 (perfect ontspannen) of 2 ((redelijk ontspannen) wordt als bevredigend beschouwd.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Kwaliteit van hersenontspanning
Tijdsspanne: intraoperatief
|
Een adequate hersenrelaxatie wordt beoordeeld door de neurochirurg met een stadium 1 (perfect ontspannen) of 2 (aanvaardbaar ontspannen) van de score voor hersenzwelling, gevalideerd door Todd et al.
De score voor hersenzwelling is een vierpuntsschaal: 1 (normale hersenen; geen zwelling); 2 (minimale zwelling, maar acceptabel); 3 (ernstige zwelling maar geen specifieke verandering in management vereist); of 4 (ernstige zwelling van de hersenen die enige interventie vereist).
Todd et al. rapporteerde een significante relatie tussen intracraniale druk en de hersenzwellingscore.
De score voor hersenzwelling is het consensuele instrument dat in klinische onderzoeken wordt gebruikt om de klinische effectiviteit van hersenrelaxerende therapie te beoordelen.
|
intraoperatief
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Noodzaak voor "reddingstherapie".
Tijdsspanne: intraoperatief
|
Percentage patiënten dat een "rescue" -therapie nodig had om de hersenontspanning te verbeteren en de operatie mogelijk te maken.
"Rescue"-therapie bestaat uit de toediening van een extra dosis mannitol 20% 0,25 g/kg, verdieping van de anesthesie (BIS tussen 20 en 40) of de toediening van een intraveneuze dosis Thiopental 5 mg/kg.
|
intraoperatief
|
|
Elektrolyten veranderingen
Tijdsspanne: 30 minuten, 60 minuten, 180 minuten, 24 uur en 48 uur na voltooiing van de infusie van natriumlactaat of mannitol
|
Variaties van natriëmie (mmol/l), kaliemie (mmol/l), pH en serumosmolariteit (mosmol/l) na toediening van de osmotherapie.
|
30 minuten, 60 minuten, 180 minuten, 24 uur en 48 uur na voltooiing van de infusie van natriumlactaat of mannitol
|
|
Veranderingen van lactatemie
Tijdsspanne: 30 minuten, 60 minuten, 180 minuten, 24 uur en 48 uur na voltooiing van de infusie van natriumlactaat of mannitol
|
Variaties van lactatemie (mmol/L) na toediening van de osmotherapie
|
30 minuten, 60 minuten, 180 minuten, 24 uur en 48 uur na voltooiing van de infusie van natriumlactaat of mannitol
|
|
Volume van postoperatief hersenoedeem
Tijdsspanne: Dag 2 na de operatie
|
Meting van het volume van het postoperatieve hersenoedeem door middel van MRI
|
Dag 2 na de operatie
|
|
Glasgow Coma schaal
Tijdsspanne: preoperatief, op dag 1 en dag 2 postoperatief
|
Beoordeling van de Glasgow-comaschaal (schaal die het bewustzijnsniveau beoordeelt, variërend van 3 = diepe bewusteloosheid tot 15 = normaal bewustzijn)
|
preoperatief, op dag 1 en dag 2 postoperatief
|
|
Extubatie
Tijdsspanne: Binnen 2 uur na het einde van de operatie
|
Tijd tussen het einde van de anesthesie en extubatie (min)
|
Binnen 2 uur na het einde van de operatie
|
|
Neurologisch herstel
Tijdsspanne: preoperatief en dag 2 na de operatie
|
Het neurologische herstel zal worden beoordeeld door de resultaten te vergelijken van een reeks gevalideerde neurocognitieve tests die de dag vóór de operatie zijn uitgevoerd en op dag 2 na de operatie.
|
preoperatief en dag 2 na de operatie
|
|
Eiwit S100-β
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de infusie van natriumlactaat of mannitol en 24 uur en 48 uur na voltooiing van de infusie van natriumlactaat of mannitol
|
verandering in de bloedspiegel van Proteïne S100-β
|
Voorafgaand aan de infusie van natriumlactaat of mannitol en 24 uur en 48 uur na voltooiing van de infusie van natriumlactaat of mannitol
|
|
Neuron-specifieke Enolase (NSE)
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de infusie van natriumlactaat of mannitol en 24 uur en 48 uur na voltooiing van de infusie van natriumlactaat of mannitol
|
Verandering in bloedspiegel van Neuron-Specific Enolase (NSE)
|
Voorafgaand aan de infusie van natriumlactaat of mannitol en 24 uur en 48 uur na voltooiing van de infusie van natriumlactaat of mannitol
|
|
Gliaal fibrillair zuur eiwit (GFAP)
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de infusie van natriumlactaat of mannitol en 24 uur en 48 uur na voltooiing van de infusie van natriumlactaat of mannitol
|
Verandering in bloedspiegel van Neuron-Specific Enolase (NSE)
|
Voorafgaand aan de infusie van natriumlactaat of mannitol en 24 uur en 48 uur na voltooiing van de infusie van natriumlactaat of mannitol
|
|
Ziektecijfers
Tijdsspanne: Binnen 30 dagen na de operatie
|
Incidentie van hartritmestoornissen tijdens de eerste 48 uur na de operatie, opnameduur op de intensive care, opnameduur in het ziekenhuis, duur van mechanische beademing, postoperatieve complicaties
|
Binnen 30 dagen na de operatie
|
|
Sterfte
Tijdsspanne: Binnen 30 dagen na de operatie
|
Sterfte binnen 30 dagen na de operatie
|
Binnen 30 dagen na de operatie
|
|
Karnofsky prestatieschaal
Tijdsspanne: preoperatief en op dag 30 na de operatie
|
De Karnofsky-prestatieschaalindex is een beoordelingsinstrument voor functionele beperkingen.
Hoe lager de Karnofsky-score, de ergste functionele beperking, en bij de meeste ernstige ziekten, hoe groter de overlevingskans.
De prestatieschaal van Karnofsky loopt van 0 (overleden patiënt) tot 100 (normaal geen klachten, geen tekenen van ziekte).
|
preoperatief en op dag 30 na de operatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Todd MM, Warner DS, Sokoll MD, Maktabi MA, Hindman BJ, Scamman FL, Kirschner J. A prospective, comparative trial of three anesthetics for elective supratentorial craniotomy. Propofol/fentanyl, isoflurane/nitrous oxide, and fentanyl/nitrous oxide. Anesthesiology. 1993 Jun;78(6):1005-20. doi: 10.1097/00000542-199306000-00002.
- Besch G, Parmentier AL, Berthier F, Jaeg H, Villeneuve J, Hammoudi F, Scaringella N, Clairet AL, Vettoretti L, Chopard G, Thines L, Ferreira D, Samain E, Pili-Floury S. Clinical effectiveness of hypertonic sodium lactate infusion for intraoperative brain relaxation in patients undergoing scheduled craniotomy for supratentorial brain tumor resection: A study protocol of a single center double-blind randomized controlled phase II pilot trial. Medicine (Baltimore). 2022 Oct 7;101(40):e31038. doi: 10.1097/MD.0000000000031038.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
29 september 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
31 mei 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 juni 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 april 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 juli 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
28 juli 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
13 september 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 september 2023
Laatst geverifieerd
1 augustus 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- API/2017/81
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .