Studie van slijmvliessparende adjuvante radiotherapie na chirurgisch onderzoek bij HPV+ hoofd-halskanker van onbekende primaire tumoren

Inclusiecriteria:

• Patiënten voldoen aan de criteria voor behandeling met intensiteitsgemoduleerde protonentherapie (IMPT) voor orofarynxcarcinoom

  • Als IMPT wordt geweigerd door de verzekering van de patiënt, kunnen ze worden behandeld met standaardzorg IMRT met dezelfde toepasselijke zorgstandaardprocedures die worden beschreven in de procedurehandleiding
• Voldoen aan criteria voor adjuvante chemotherapie (indien van toepassing)
• Histologische bevestiging van humaan papillomavirus (HPV)+ plaveiselcelcarcinoom zoals gedefinieerd door nekknooppathologie. HPV-positiviteit wordt gedefinieerd als positieve kleuring voor p16 en HPV deoxyribonucleïnezuur (DNA) in situ hybridisatie (ISH). (Indien discordant, zal ribonucleïnezuur [RNA] ISH worden uitgevoerd voor bevestigende testen)

• Klinisch stadium T0 N1-N3 en bevestigd pathologisch stadium T0 N1-N2 M0 (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8e editie) met een van de volgende risicofactoren:

  • Lymfeklier >= 3 cm
  • >= 2 positieve lymfeklieren
  • Aanwezigheid van extracapsulaire extensie
  • > 1 nodaal niveau betrokken
• Afwezigheid van metastasen op afstand bij standaard diagnostisch onderzoek, voorafgaand aan registratie (thorax computertomografie [CT], thoraxfoto [CXR] of positronemissietomografie [PET]/CT)
• In staat om preoperatieve Q-clear series PET/CT hoofd/nek te ondergaan voor diagnostisch onderzoek van occulte primaire en nodale aandoeningen

• In staat om transorale chirurgie en nekdissectie te ondergaan door hun oren, neus en keel (KNO) oncoloog

  • Chirurgische exploratie/bemonstering van alle mucosale plaatsen, inclusief ipsilaterale wide field tonsillectomie en resectie van de tongbasis. Aanvullende biopsieën of chirurgische excisie naar goeddunken van de chirurg. Alle radiografische of klinisch verdachte gebieden moeten worden gebiopteerd of verwijderd. Bilaterale nekdissectie voor patiënten met een hoog risico. Alleen ipsilaterale dissectie, voor patiënten met contralaterale cN0-halzen en negatieve preoperatieve beeldvorming
  • Uiteindelijke pathologische evaluatie die alle goedaardige monsters aantoont zonder waarneembare primaire
• Gedocumenteerde rookgeschiedenis
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0 of 1
• Negatieve zwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voor registratie, alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3 (verkregen =< 35 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 (verkregen =< 35 dagen voorafgaand aan registratie)
• Hemoglobine >= 8,0 g/dL (verkregen =< 35 dagen voorafgaand aan registratie)
• Creatinine =< 1,5 mg/dL of creatinineklaring >= 50 ml/min (verkregen =< 35 dagen voorafgaand aan registratie)
• Totaal of direct bilirubine < 2 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) (verkregen =< 35 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) of alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) < 3 x institutionele ULN (verkregen =< 35 dagen voorafgaand aan registratie)
• Mogelijkheid om vragenlijst(en) zelf of met hulp in te vullen
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek)

Uitsluitingscriteria:

• Elke patiënt met positieve retrofaryngeale klieren op beeldvorming

• Een van de volgende omdat bij dit onderzoek een middel betrokken is waarvan bekend is dat het genotoxische, mutagene en teratogene effecten heeft:

  • Zwangere vrouw
  • Verpleegkundigen
  • Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
• Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdig optredende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Andere actieve maligniteit =< 5 jaar voorafgaand aan registratie. UITZONDERINGEN: niet-melanotische huidkanker, borstkanker, prostaatkanker, goed gedifferentieerde schildklierkanker, carcinoma-in-situ van de baarmoederhals. OPMERKING: Als er een voorgeschiedenis of eerdere maligniteit is, mogen ze geen andere specifieke behandeling voor hun kanker krijgen
• Immuungecompromitteerde patiënten en patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Het ontvangen van een ander onderzoeksmiddel dat zou worden beschouwd als een behandeling voor het primaire neoplasma
• Geschiedenis van bindweefselaandoeningen zoals sclerodermie, reumatoïde artritis, lupus of de ziekte van Sjögren
• Voorgeschiedenis van bestralingstherapie op de getroffen plaats