Estudio de la radioterapia adyuvante conservadora de la mucosa después de la exploración quirúrgica en el cáncer de cabeza y cuello VPH+ de tumores primarios desconocidos

Criterios de inclusión:

• Los pacientes cumplen los criterios para el tratamiento con terapia de protones de intensidad modulada (IMPT) para el cáncer de orofaringe

  • Si el seguro del paciente rechaza la IMPT, se puede tratar con la IMRT estándar de atención utilizando los mismos procedimientos estándar de atención aplicables descritos en el manual de procedimientos.
• Cumplir con los criterios para la quimioterapia adyuvante (si corresponde)
• Confirmación histológica de carcinoma de células escamosas del virus del papiloma humano (VPH)+ según lo definido por la patología del ganglio del cuello. La positividad del VPH se definirá como una tinción positiva para p16 y la hibridación in situ (ISH) del ácido desoxirribonucleico (ADN) del VPH. (Si es discordante, el ácido ribonucleico [ARN] ISH se ejecutará para la prueba de confirmación)

• Estadio clínico T0 N1-N3 y estadio patológico confirmado T0 N1-N2 M0 (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8.ª edición) con uno de los siguientes factores de riesgo:

  • Ganglio linfático >= 3 cm
  • >= 2 ganglios linfáticos positivos
  • Presencia de extensión extracapsular
  • > 1 nivel ganglionar afectado
• Ausencia de metástasis a distancia en el estudio de diagnóstico estándar, antes del registro (tomografía computarizada [TC] de tórax, radiografía de tórax [CXR] o tomografía por emisión de positrones [PET]/CT)
• Capaz de someterse a una serie preoperatoria de TEP/TC de cabeza/cuello Q-clear para el estudio diagnóstico de enfermedad primaria y ganglionar oculta

• Capaz de someterse a cirugía transoral y disección de cuello por parte de su oncólogo de oídos, nariz y garganta (ENT)

  • Exploración quirúrgica/toma de muestras de todos los sitios de la mucosa, incluida la amigdalectomía ipsilateral de campo amplio y la resección de la base de la lengua. Biopsias adicionales o escisión quirúrgica a criterio del cirujano. Cualquier área radiográfica o clínicamente sospechosa debe ser biopsiada o extirpada. Disección bilateral de cuello para pacientes de alto riesgo. Disección ipsilateral solamente, para pacientes con cuellos cN0 contralaterales e imágenes preoperatorias negativas
  • Evaluación patológica final que demuestra todas las muestras benignas sin primario discernible
• Historial de tabaquismo documentado
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• Prueba de embarazo negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para mujeres en edad fértil
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3 (obtenido =< 35 días antes del registro)
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3 (obtenido =< 35 días antes del registro)
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL (obtenida =< 35 días antes del registro)
• Creatinina =< 1,5 mg/dL o aclaramiento de creatinina >= 50 mL/min (obtenido =< 35 días antes del registro)
• Bilirrubina total o directa < 2 x límite superior normal institucional (LSN) (obtenido = < 35 días antes del registro)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT]) o alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutamato piruvato sérica [SGPT]) < 3 x LSN institucional (obtenido = < 35 días antes del registro)
• Capacidad para completar cuestionarios por sí mismos o con ayuda
• Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito
• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la Fase de Monitoreo Activo del estudio)

Criterio de exclusión:

• Cualquier paciente con ganglios retrofaríngeos positivos en las imágenes

• Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra un agente que tiene efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos conocidos:

  • Mujeres embarazadas
  • Mujeres en lactancia
  • Hombres o mujeres en edad fértil que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Otra malignidad activa = < 5 años antes del registro. EXCEPCIONES: cáncer de piel no melanótico, cáncer de mama, cáncer de próstata, cáncer de tiroides bien diferenciado, carcinoma in situ del cuello uterino. NOTA: Si hay antecedentes o malignidad previa, no deben estar recibiendo otro tratamiento específico para su cáncer.
• Pacientes inmunocomprometidos y pacientes que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Recibir cualquier otro agente en investigación que se consideraría como un tratamiento para la neoplasia primaria
• Antecedentes de trastornos del tejido conectivo como esclerodermia, artritis reumatoide, lupus o enfermedad de Sjogren
• Historia previa de radioterapia en el sitio afectado