Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Koortsbeheersing met behulp van externe koeling bij mechanisch beademde patiënten met septische shock

9 december 2024 bijgewerkt door: Centre Hospitalier Intercommunal Creteil

Intérêt du Traitement de la fièvre Par Refroidissement Externe Pour la Survie Des Patients ventilés en Choc Septique

De beste strategie voor het beheersen van koorts bij patiënten met septische shock blijft onbekend. In een pilootstudie toonden de onderzoekers aan dat koortscontrole bij normothermie een betere controle van shock en evolutie van orgaanfalen mogelijk maakte. In deze tweede studie zullen de onderzoekers een multicenter, open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde superioriteitsstudie uitvoeren waarin twee strategieën zullen worden vergeleken:

  1. Respect voor koorts
  2. Koortsbestrijding bij normothermie met behulp van externe koeling Het primaire eindpunt is d-60 mortaliteit.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Sepsis is een veel voorkomend syndroom dat verantwoordelijk is voor meervoudig orgaanfalen. Septische shock, gedefinieerd als sepsis met hyperlactatemie en cardiovasculair falen waarvoor vasopressorinfusie nodig is ondanks adequate vochtreanimatie, heeft een extreem hoog sterftecijfer. Koorts is een frequent ziekteproces tijdens sepsis. Koorts verhoogt het zuurstofverbruik en kan de onbalans tussen zuurstoftoevoer en zuurstofbehoefte verergeren. Koorts verhoogt de ontsteking, maar vermindert de groei van virussen en bacteriën. De gunstige effecten van actieve koortscontrole op ontstekingen zijn voornamelijk aangetoond in de context van longletsel. Longontsteking is de eerste oorzaak van septische shock in ontwikkelde landen.

In een pilootstudie (SEPSISCOOL I) hebben we aangetoond dat koortsbehandeling met behulp van externe koeling het oplossen van shock aanzienlijk verhoogde, orgaanfuncties verbeterde en de d-14-mortaliteit verminderde. Hoewel verminderd, was de ziekenhuissterfte niet significant verschillend. Deze studie had onvoldoende power om conclusies over sterfte mogelijk te maken. Een meer uitgesproken gunstig effect werd waargenomen bij de ernstigst zieke patiënten met een verhoogd serumlactaatgehalte.

Koortsbehandeling wordt vaak toegepast bij septische patiënten, maar de impact ervan op de overleving blijft onbepaald.

Het hoofddoel van de studie is het vergelijken van twee strategieën voor koortsbeheersing bij patiënten met febriele (lichaamstemperatuur > 38,3°C) septische shock die invasieve mechanische beademing en sedatie nodig hebben. Deze patiënten worden willekeurig verdeeld over twee armen:

  1. Koorts respect
  2. Koortsbeheersing door externe koeling om gedurende 48 uur normothermie te verkrijgen

Er zal een covariaat-adaptieve randomisatie worden gebruikt om de vergelijkbaarheid van de twee groepen in elke fase van het onderzoek te waarborgen. We zullen een adaptief meertraps populatieverrijkingsontwerp gebruiken met een vooraf gespecificeerde subgroep van patiënten met ARDS geïdentificeerd bij randomisatie.

Een onafhankelijk veiligheids- en gegevensbewakingscomité zal de gegevens over ernstige ongewenste voorvallen beoordelen. De beslissing tot studiestop wegens mogelijk schadelijk effect van één strategie komt geheel voor rekening van de commissie.

Een tussentijdse analyse zal worden uitgevoerd door onafhankelijke waarnemers na registratie van de helft van de bevolking. De veronderstelling dat koortsbehandeling effectiever is bij patiënten met ARDS zal worden bevestigd of niet. Volgens vooraf gedefinieerde regels op basis van het voorwaardelijke vermogen berekend in de twee subgroepen, zal het onderzoek worden stopgezet wegens zinloosheid, worden voortgezet zoals gepland of worden voortgezet door alleen patiënten met ARDS in te schrijven.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

820

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Septische shock gedefinieerd door de behoefte aan vasopressor en lactaat> 2 mmol/l ondanks adequate vochttoediening (definitie sepsis-3)
  • Patiënten onder invasieve mechanische ventilatie
  • Lichaamskerntemperatuur >38,3°C
  • Intraveneuze sedatie of opioïden
  • Voortdurende antimicrobiële behandeling en/of interventie voor infectiebroncontrole
  • Behandelend arts bevestigt klinisch evenwicht zonder substantieel risico als de patiënt deelneemt aan de studie

Uitsluitingscriteria:

  • Hartstilstand in de afgelopen 7 dagen
  • Acuut hersenletsel binnen de afgelopen 7 dagen
  • Uitgebreide brandwonden of epidermale necrolyse
  • Lichaamskerntemperatuur >41°C
  • Onder wettelijke voogdij
  • Geen aansluiting bij het Franse gezondheidszorgsysteem
  • Zwangerschap
  • Deelname aan een andere interventionele studie met mortaliteit als primair eindpunt
  • De beslissing van een onderzoeker om niet te reanimeren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Koortsbeheersing door externe koeling
Externe koeling gedurende 48 uur om normothermie te verkrijgen
Ander: Externe koeling
Externe koeling
Geen tussenkomst: Koorts gerespecteerd, geen koeling
Koorts respect zonder enige antipyretische therapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sterfte
Tijdsspanne: Dag 60 vanaf randomisatie
Allemaal oorzaken van sterfte
Dag 60 vanaf randomisatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evolutie van de SOFA-score
Tijdsspanne: Tot dag 7

Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score wordt berekend op d1, d2, d3 en d7 en vergeleken tussen de 2 armen.

Hoe hoger de score, hoe ernstiger de orgaandisfuncties. Minimaal 0 Maximaal 24
Tot dag 7
Aantal beademingsvrije dagen
Tijdsspanne: Dag 28
Het aantal vrije dagen wordt beoordeeld zoals voorgesteld door YEHYA et al. Patiënten die vóór d28 zijn overleden, worden beschouwd als patiënten met 0 vrije dagen
Dag 28
Aantal dagen zonder nierfunctievervangende therapie
Tijdsspanne: Dag 28
Het aantal vrije dagen wordt beoordeeld zoals voorgesteld door YEHYA et al.
Dag 28
Aantal vasopressorvrije dagen
Tijdsspanne: Dag 28
Het aantal vrije dagen wordt beoordeeld zoals voorgesteld door YEHYA et al. Schokresolutie wordt bepaald door vasopressorstop gedurende ten minste 24 uur bij afwezigheid van zorg
Dag 28
Sterfte
Tijdsspanne: Dag 28
Allen veroorzaken sterfte
Dag 28
Aantal patiënten met rillingen
Tijdsspanne: Dag 2
Het rillen wordt gecontroleerd volgens een specifieke schaal
Dag 2
Aantal patiënten met epileptische aanvallen
Tijdsspanne: Dag 3
Inbeslagneming zal klinisch worden gedocumenteerd of onthuld door EEG
Dag 3
Aantal patiënten met ten minste 1 episode van hartritmestoornissen
Tijdsspanne: Dag 3
Patiënt met een nieuwe episode van supraventriculaire of ventriculaire aritmie
Dag 3
Secundaire verworven ziekenhuisinfecties
Tijdsspanne: Dag 28
Alleen de eerste aflevering wordt in aanmerking genomen
Dag 28
Aantal patiënten met ARDS-ontwikkeling onder patiënten die vrij waren van ARDS bij opname
Tijdsspanne: Tot dag 3
Secundair verworven ARDS volgens de definitie van Berlijn
Tot dag 3
Aantal patiënten met onderkoeling
Tijdsspanne: Dag 3
Aantal patiënten met een lichaamstemperatuur lager dan 36°C
Dag 3
Acuut nierletsel bij patiënten die bij inclusie vrij waren van RRT
Tijdsspanne: Tot dag 7
Maximaal stadium van AKI volgens de KDIGO-definitie
Tot dag 7

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Centre Hospitalier Intercommunal Creteil

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 oktober 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 juli 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 juli 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 juli 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

10 december 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 december 2024

Laatst geverifieerd

1 december 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SEPSISCOOL II

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Strikt geanonimiseerde gegevens zullen beschikbaar zijn op gerechtvaardigd verzoek van de coördinerende onderzoeker en de sponsor van het onderzoek

IPD-tijdsbestek voor delen

Na publicatie op gerechtvaardigd verzoek van de coördinerende onderzoeker en de sponsor van het onderzoek

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren