Rituximab voor idiopathisch nefrotisch syndroom
2 januari 2023 bijgewerkt door: Gian Marco Ghiggeri MD, PhD, Istituto Giannina Gaslini
Rituximab bij patiënten met een lage dosis steroïde-afhankelijk idiopathisch nefrotisch syndroom
Open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde studie vanwege waarde of het monoklonale antilichaam rituximab niet-inferieur is aan steroïden bij het handhaven van remissie bij juveniele vormen van SDNS.
We zullen 30 pediatrische patiënten met idiopathisch nefrotisch syndroom inschrijven, die al minstens een jaar met steroïden worden behandeld. De laagste dosis van het geneesmiddel die nodig is om een stabiele remissie te behouden, ligt tussen 0,4 en 0,7 mg/kg/dag.
Deze proef voorziet in een initiële inloopfase van een maand waarin remissie zal worden bereikt door middel van een standaard orale prednisonkuur. Zodra remissie is bereikt, worden kinderen gerandomiseerd in een open-label RCT met parallelle arm om prednison alleen gedurende een maand voort te zetten (controle) of om een enkele intraveneuze infusie van rituximab (375 mg/m2 - interventie) toe te voegen. Na een maand wordt de prednison in beide armen afgebouwd.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
30
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Genova, Italië, 16147
- IRCCS Giannina Gaslini Institute
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
1 jaar tot 16 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd tussen 1 en 16 jaar.
- Steroïde-afhankelijk idiopatisch nefrotisch syndroom gedurende minimaal 6 tot maximaal 12 maanden op het moment van aanvang van de studie, ongeacht de duur van de ziekte.
- Afhankelijkheid van lage doses steroïden (tussen 0,4 en 0,7 mg/kg/dag)
Uitsluitingscriteria:
- Positiviteit van auto-immuniteitstesten (ANA, nDNA, ANCA) of verlaagde C3-waarden
- Histologisch patroon dat wijst op aangeboren afwijkingen (diffuse mesangiale sclerose zonder IgM-afzettingen, cystic-achtige tubulaire dilataties, bewijs van mithocondriale schade op elektronische microscopie.
- Histologisch patroon niet gecorreleerd met idiopathisch nefrotisch syndroom in de pediatrische leeftijd (membraneuze glomerulonefritis, lupus nefritis, diffuse en/of gelokaliseerde vasculitis, amyloïdose).
- Bewijs van homozygote of heterozygote mutaties in podocitaire genen die vaak betrokken zijn bij de pathologie (NPHS1, NPHS2, WT1).
- Geschatte glomerulafiltratiesnelheid (eGFR) < 60 ml/min.
- Aanwezigheid van circulerend IgM tegen HCV, HBV, parvovirus of mycoplasma.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Steroïde taps toelopend.
|
|
|
Experimenteel: Rituximab
Eenmalige toediening van Rituximab 375 mg/m² met een snelheid van 0,5 tot 1,5 ml/min gedurende ongeveer 6 uur, na de infusie van 2,5-5 mg intraveneus chloorfenaminemaleaat (gebaseerd op het lokale protocol en de tolerantie van de patiënt), methylprednisolon (2 mg /Kg) in normale zoutoplossing en orale paracetamol (8 mg/kg).
|
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Drie maanden proteïnurie
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Om als non-inferieur te worden beschouwd, moet rituximab het stoppen van steroïden mogelijk maken en proteïnurie van drie maanden handhaven binnen een vooraf gespecificeerde non-inferioriteitsmarge van driemaal de niveaus bij controles.
|
3 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Time-to-relapse maatregel
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Risico op terugval van proteïnurie en behoefte aan herstel van steroïden, met overlevingsanalyse na stopzetting van steroïden.
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Gian Marco Ghiggeri, MD, Istituto Giannina Gaslini
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Ravani P, Magnasco A, Edefonti A, Murer L, Rossi R, Ghio L, Benetti E, Scozzola F, Pasini A, Dallera N, Sica F, Belingheri M, Scolari F, Ghiggeri GM. Short-term effects of rituximab in children with steroid- and calcineurin-dependent nephrotic syndrome: a randomized controlled trial. Clin J Am Soc Nephrol. 2011 Jun;6(6):1308-15. doi: 10.2215/CJN.09421010. Epub 2011 May 12.
- Ravani P, Ponticelli A, Siciliano C, Fornoni A, Magnasco A, Sica F, Bodria M, Caridi G, Wei C, Belingheri M, Ghio L, Merscher-Gomez S, Edefonti A, Pasini A, Montini G, Murtas C, Wang X, Muruve D, Vaglio A, Martorana D, Pani A, Scolari F, Reiser J, Ghiggeri GM. Rituximab is a safe and effective long-term treatment for children with steroid and calcineurin inhibitor-dependent idiopathic nephrotic syndrome. Kidney Int. 2013 Nov;84(5):1025-33. doi: 10.1038/ki.2013.211. Epub 2013 Jun 5.
- Magnasco A, Ravani P, Edefonti A, Murer L, Ghio L, Belingheri M, Benetti E, Murtas C, Messina G, Massella L, Porcellini MG, Montagna M, Regazzi M, Scolari F, Ghiggeri GM. Rituximab in children with resistant idiopathic nephrotic syndrome. J Am Soc Nephrol. 2012 Jun;23(6):1117-24. doi: 10.1681/ASN.2011080775. Epub 2012 May 10.
- Pescovitz MD, Book BK, Sidner RA. Resolution of recurrent focal segmental glomerulosclerosis proteinuria after rituximab treatment. N Engl J Med. 2006 May 4;354(18):1961-3. doi: 10.1056/NEJMc055495. No abstract available.
- Ghiggeri GM, Musante L, Candiano G, Bruschi M, Santucci L, Barbano G, Trivelli A, Rivabella L, Gusmano R, Perfumo F. Protracted remission of proteinuria after combined therapy with plasmapheresis and anti-CD20 antibodies/cyclophosphamide in a child with oligoclonal IgM and glomerulosclerosis. Pediatr Nephrol. 2007 Nov;22(11):1953-6. doi: 10.1007/s00467-007-0550-y. Epub 2007 Jul 28.
- Ruggenenti P, Ruggiero B, Cravedi P, Vivarelli M, Massella L, Marasa M, Chianca A, Rubis N, Ene-Iordache B, Rudnicki M, Pollastro RM, Capasso G, Pisani A, Pennesi M, Emma F, Remuzzi G; Rituximab in Nephrotic Syndrome of Steroid-Dependent or Frequently Relapsing Minimal Change Disease Or Focal Segmental Glomerulosclerosis (NEMO) Study Group. Rituximab in steroid-dependent or frequently relapsing idiopathic nephrotic syndrome. J Am Soc Nephrol. 2014 Apr;25(4):850-63. doi: 10.1681/ASN.2013030251. Epub 2014 Jan 30.
- Guigonis V, Dallocchio A, Baudouin V, Dehennault M, Hachon-Le Camus C, Afanetti M, Groothoff J, Llanas B, Niaudet P, Nivet H, Raynaud N, Taque S, Ronco P, Bouissou F. Rituximab treatment for severe steroid- or cyclosporine-dependent nephrotic syndrome: a multicentric series of 22 cases. Pediatr Nephrol. 2008 Aug;23(8):1269-79. doi: 10.1007/s00467-008-0814-1. Epub 2008 May 9.
- Fernandez-Fresnedo G, Segarra A, Gonzalez E, Alexandru S, Delgado R, Ramos N, Egido J, Praga M; Trabajo de Enfermedades Glomerulares de la Sociedad Espanola de Nefrologia (GLOSEN). Rituximab treatment of adult patients with steroid-resistant focal segmental glomerulosclerosis. Clin J Am Soc Nephrol. 2009 Aug;4(8):1317-23. doi: 10.2215/CJN.00570109. Epub 2009 Jul 2.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juli 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
28 juli 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 juli 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
31 juli 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
4 januari 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
2 januari 2023
Laatst geverifieerd
1 januari 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IGG-SN-MAB2 Low Dose
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .