Rituximab for idiopatisk nefrotisk syndrom
2. januar 2023 oppdatert av: Gian Marco Ghiggeri MD, PhD, Istituto Giannina Gaslini
Rituximab hos pasienter med lavdosesteroidavhengig idiopatisk nefrotisk syndrom
Åpen, randomisert, kontrollert studie på grunn av verdi om det monoklonale antistoffet rituximab er ikke-underlegent steroider når det gjelder å opprettholde remisjon i juvenile former for SDNS.
Vi vil melde inn 30 pediatriske pasienter rammet av idiopatisk nefrotisk syndrom, som har vært i behandling med steroider i minst ett år. Den laveste dosen av legemidlet som kreves for å opprettholde en stabil remisjon vil være mellom 0,4 og 0,7 mg/kg/dag.
Denne studien gir en innledende innkjøringsfase på en måned, hvor remisjon vil bli oppnådd ved hjelp av en standard oral prednisonkur. Når remisjon er oppnådd, vil barn bli randomisert i en åpen RCT med parallell arm for å fortsette prednison alene i én måned (kontroll) eller for å legge til en enkelt intravenøs infusjon av rituximab (375 mg/m2 - intervensjon). Prednison vil bli avsmalnet i begge armer etter en måned.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
30
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Genova, Italia, 16147
- IRCCS Giannina Gaslini Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
1 år til 16 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder mellom 1 og 16 år.
- Steroidavhengig idiopatisk nefrotisk syndrom i minimum 6 til maksimalt 12 måneder ved studiestart, uavhengig av sykdomsvarighet.
- Lavdose-steroidavhengighet (mellom 0,4 og 0,7 mg/kg/dag)
Ekskluderingskriterier:
- Positivitet av autoimmunitetstester (ANA, nDNA, ANCA) eller reduserte C3-nivåer
- Histologisk mønster som tyder på medfødte anomalier (diffus mesangial sklerose uten IgM-avleiringer, cystisk-lignende tubulære utvidelser, bevis på mitokondriell skade ved elektronisk mikroskopi.
- Histologisk mønster er ikke korrelert med idiopatisk nefrotisk syndrom i pediatrisk alder (membranøs glomerulonefritt, lupus nefritis, diffus og/eller lokalisert vaskulitt, amyloidose).
- Bevis på homozygote eller heterozygote mutasjoner i podocitære gener som vanligvis er involvert i patologien (NPHS1, NPHS2, WT1).
- Estimert glomerulafiltreringshastighet (eGFR) < 60ml/min.
- Tilstedeværelse av sirkulerende IgM mot HCV, HBV, parvovirus eller mykoplasma.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Steroid avsmalning.
|
|
|
Eksperimentell: Rituximab
Enkel administrering av Rituximab 375 mg/mq med en hastighet på 0,5 til 1,5 ml/min i løpet av ca. 6 timer, etter infusjon av 2,5-5 mg intravenøst klorfenaminmaleat (basert på lokal protokoll og pasienttoleranse), metylprednisolon (2 mg) /Kg) i vanlig saltvann og oral paracetamol (8 mg/kg).
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tre måneders proteinuri
Tidsramme: 3 måneder
|
For å bli ansett som non-inferior, vil rituximab måtte tillate steroidabstinens og opprettholde tre måneders proteinuri innenfor en forhåndsspesifisert non-inferioritetsmargin på tre ganger nivåene blant kontrollene.
|
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mål for tid til tilbakefall
Tidsramme: 12 måneder
|
Risiko for tilbakefall av proteinuri og behov for utvinning av steroider, med overlevelsesanalyse etter seponering av steroider.
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Gian Marco Ghiggeri, MD, Istituto Giannina Gaslini
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Ravani P, Magnasco A, Edefonti A, Murer L, Rossi R, Ghio L, Benetti E, Scozzola F, Pasini A, Dallera N, Sica F, Belingheri M, Scolari F, Ghiggeri GM. Short-term effects of rituximab in children with steroid- and calcineurin-dependent nephrotic syndrome: a randomized controlled trial. Clin J Am Soc Nephrol. 2011 Jun;6(6):1308-15. doi: 10.2215/CJN.09421010. Epub 2011 May 12.
- Ravani P, Ponticelli A, Siciliano C, Fornoni A, Magnasco A, Sica F, Bodria M, Caridi G, Wei C, Belingheri M, Ghio L, Merscher-Gomez S, Edefonti A, Pasini A, Montini G, Murtas C, Wang X, Muruve D, Vaglio A, Martorana D, Pani A, Scolari F, Reiser J, Ghiggeri GM. Rituximab is a safe and effective long-term treatment for children with steroid and calcineurin inhibitor-dependent idiopathic nephrotic syndrome. Kidney Int. 2013 Nov;84(5):1025-33. doi: 10.1038/ki.2013.211. Epub 2013 Jun 5.
- Magnasco A, Ravani P, Edefonti A, Murer L, Ghio L, Belingheri M, Benetti E, Murtas C, Messina G, Massella L, Porcellini MG, Montagna M, Regazzi M, Scolari F, Ghiggeri GM. Rituximab in children with resistant idiopathic nephrotic syndrome. J Am Soc Nephrol. 2012 Jun;23(6):1117-24. doi: 10.1681/ASN.2011080775. Epub 2012 May 10.
- Pescovitz MD, Book BK, Sidner RA. Resolution of recurrent focal segmental glomerulosclerosis proteinuria after rituximab treatment. N Engl J Med. 2006 May 4;354(18):1961-3. doi: 10.1056/NEJMc055495. No abstract available.
- Ghiggeri GM, Musante L, Candiano G, Bruschi M, Santucci L, Barbano G, Trivelli A, Rivabella L, Gusmano R, Perfumo F. Protracted remission of proteinuria after combined therapy with plasmapheresis and anti-CD20 antibodies/cyclophosphamide in a child with oligoclonal IgM and glomerulosclerosis. Pediatr Nephrol. 2007 Nov;22(11):1953-6. doi: 10.1007/s00467-007-0550-y. Epub 2007 Jul 28.
- Ruggenenti P, Ruggiero B, Cravedi P, Vivarelli M, Massella L, Marasa M, Chianca A, Rubis N, Ene-Iordache B, Rudnicki M, Pollastro RM, Capasso G, Pisani A, Pennesi M, Emma F, Remuzzi G; Rituximab in Nephrotic Syndrome of Steroid-Dependent or Frequently Relapsing Minimal Change Disease Or Focal Segmental Glomerulosclerosis (NEMO) Study Group. Rituximab in steroid-dependent or frequently relapsing idiopathic nephrotic syndrome. J Am Soc Nephrol. 2014 Apr;25(4):850-63. doi: 10.1681/ASN.2013030251. Epub 2014 Jan 30.
- Guigonis V, Dallocchio A, Baudouin V, Dehennault M, Hachon-Le Camus C, Afanetti M, Groothoff J, Llanas B, Niaudet P, Nivet H, Raynaud N, Taque S, Ronco P, Bouissou F. Rituximab treatment for severe steroid- or cyclosporine-dependent nephrotic syndrome: a multicentric series of 22 cases. Pediatr Nephrol. 2008 Aug;23(8):1269-79. doi: 10.1007/s00467-008-0814-1. Epub 2008 May 9.
- Fernandez-Fresnedo G, Segarra A, Gonzalez E, Alexandru S, Delgado R, Ramos N, Egido J, Praga M; Trabajo de Enfermedades Glomerulares de la Sociedad Espanola de Nefrologia (GLOSEN). Rituximab treatment of adult patients with steroid-resistant focal segmental glomerulosclerosis. Clin J Am Soc Nephrol. 2009 Aug;4(8):1317-23. doi: 10.2215/CJN.00570109. Epub 2009 Jul 2.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juli 2013
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2016
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. juli 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. juli 2020
Først lagt ut (Faktiske)
31. juli 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
4. januar 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. januar 2023
Sist bekreftet
1. januar 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IGG-SN-MAB2 Low Dose
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .