Rituksimabi idiopaattisen nefroottisen oireyhtymän hoitoon
maanantai 2. tammikuuta 2023 päivittänyt: Gian Marco Ghiggeri MD, PhD, Istituto Giannina Gaslini
Rituksimabi potilailla, joilla on pieniannoksinen steroidiriippuvainen idiopaattinen nefroottinen oireyhtymä
Avoin, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus, joka johtuu siitä, onko monoklonaalinen vasta-aine rituksimabi huonompi kuin steroidit remission ylläpitämisessä SDNS:n juveniilimuodoissa.
Otamme mukaan 30 idiopaattisen nefroottisen oireyhtymän lapsipotilasta, jotka ovat olleet steroidihoidossa vähintään vuoden. Pienin vakaan remission ylläpitämiseen tarvittava lääkeannos on 0,4-0,7 mg/kg/vrk.
Tämä koe tarjoaa ensimmäisen kuukauden mittaisen sisäänajovaiheen, jonka aikana remissio saavutetaan tavallisella suun kautta otettavalla prednisonikuurilla. Kun remissio on saavutettu, lapset satunnaistetaan rinnakkaishaaraiseen avoimeen RCT:hen jatkamaan prednisonia yksinään kuukauden ajan (kontrolli) tai lisäämään yksi rituksimabin suonensisäinen infuusio (375 mg/m2 - interventio). Prednisonia pienennetään molemmissa käsivarsissa kuukauden kuluttua.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
30
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Genova, Italia, 16147
- IRCCS Giannina Gaslini Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 vuosi - 16 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 1-16 vuotta.
- Steroidiriippuvainen idiopaattinen nefroottinen oireyhtymä vähintään 6 - enintään 12 kuukauden ajan tutkimukseen tullessa sairauden kestosta riippumatta.
- Pieniannoksinen steroidiriippuvuus (0,4-0,7 mg/kg/vrk)
Poissulkemiskriteerit:
- Autoimmuniteettitestien (ANA, nDNA, ANCA) positiivisuus tai alentuneet C3-tasot
- Histologinen kuvio, joka viittaa synnynnäisiin poikkeamiin (diffuusi mesangiaalinen skleroosi ilman IgM-kertymiä, kystinen tubuluslaajeneminen, näyttöä mitokondriaalivauriosta elektronimikroskopiassa.
- Histologinen kuvio, joka ei korreloi idiopaattisen nefroottisen oireyhtymän kanssa lasten iässä (membraaninen glomerulonefriitti, lupusnefriitti, diffuusi ja/tai paikallinen vaskuliitti, amyloidoosi).
- Todisteet homotsygoottisista tai heterotsygoottisista mutaatioista podocitaarisissa geeneissä, jotka ovat yleisesti mukana patologiassa (NPHS1, NPHS2, WT1).
- Arvioitu glomerulusten suodatusnopeus (eGFR) < 60 ml/min.
- HCV:tä, HBV:tä, parvovirusta tai mykoplasmaa vastaan kiertävän IgM:n esiintyminen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Steroidi kapeneva.
|
|
|
Kokeellinen: Rituksimabi
Rituksimabin 375 mg/mq kerta-annos nopeudella 0,5-1,5 ml/min noin 6 tunnin aikana sen jälkeen, kun on annettu 2,5-5 mg suonensisäistä kloorifenamiinimaleaattia (paikallisen protokollan ja potilaan sietokyvyn perusteella), metyyliprednisolonia (2 mg) /kg) normaalissa suolaliuoksessa ja oraalisessa parasetamolissa (8 mg/kg).
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kolmen kuukauden proteinuria
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Jotta rituksimabi voidaan katsoa ei-inferioriksi, sen on sallittava steroidien poistaminen ja kolmen kuukauden proteinuria ylläpidettävä ennalta määritellyn non-inferioriteettimarginaalin sisällä, joka on kolme kertaa kontrollien taso.
|
3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toistumisajan mitta
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Proteiiniurian uusiutumisen riski ja steroidien toipumisen tarve, selviytymisanalyysi steroidien lopettamisen jälkeen.
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Gian Marco Ghiggeri, MD, Istituto Giannina Gaslini
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Ravani P, Magnasco A, Edefonti A, Murer L, Rossi R, Ghio L, Benetti E, Scozzola F, Pasini A, Dallera N, Sica F, Belingheri M, Scolari F, Ghiggeri GM. Short-term effects of rituximab in children with steroid- and calcineurin-dependent nephrotic syndrome: a randomized controlled trial. Clin J Am Soc Nephrol. 2011 Jun;6(6):1308-15. doi: 10.2215/CJN.09421010. Epub 2011 May 12.
- Ravani P, Ponticelli A, Siciliano C, Fornoni A, Magnasco A, Sica F, Bodria M, Caridi G, Wei C, Belingheri M, Ghio L, Merscher-Gomez S, Edefonti A, Pasini A, Montini G, Murtas C, Wang X, Muruve D, Vaglio A, Martorana D, Pani A, Scolari F, Reiser J, Ghiggeri GM. Rituximab is a safe and effective long-term treatment for children with steroid and calcineurin inhibitor-dependent idiopathic nephrotic syndrome. Kidney Int. 2013 Nov;84(5):1025-33. doi: 10.1038/ki.2013.211. Epub 2013 Jun 5.
- Magnasco A, Ravani P, Edefonti A, Murer L, Ghio L, Belingheri M, Benetti E, Murtas C, Messina G, Massella L, Porcellini MG, Montagna M, Regazzi M, Scolari F, Ghiggeri GM. Rituximab in children with resistant idiopathic nephrotic syndrome. J Am Soc Nephrol. 2012 Jun;23(6):1117-24. doi: 10.1681/ASN.2011080775. Epub 2012 May 10.
- Pescovitz MD, Book BK, Sidner RA. Resolution of recurrent focal segmental glomerulosclerosis proteinuria after rituximab treatment. N Engl J Med. 2006 May 4;354(18):1961-3. doi: 10.1056/NEJMc055495. No abstract available.
- Ghiggeri GM, Musante L, Candiano G, Bruschi M, Santucci L, Barbano G, Trivelli A, Rivabella L, Gusmano R, Perfumo F. Protracted remission of proteinuria after combined therapy with plasmapheresis and anti-CD20 antibodies/cyclophosphamide in a child with oligoclonal IgM and glomerulosclerosis. Pediatr Nephrol. 2007 Nov;22(11):1953-6. doi: 10.1007/s00467-007-0550-y. Epub 2007 Jul 28.
- Ruggenenti P, Ruggiero B, Cravedi P, Vivarelli M, Massella L, Marasa M, Chianca A, Rubis N, Ene-Iordache B, Rudnicki M, Pollastro RM, Capasso G, Pisani A, Pennesi M, Emma F, Remuzzi G; Rituximab in Nephrotic Syndrome of Steroid-Dependent or Frequently Relapsing Minimal Change Disease Or Focal Segmental Glomerulosclerosis (NEMO) Study Group. Rituximab in steroid-dependent or frequently relapsing idiopathic nephrotic syndrome. J Am Soc Nephrol. 2014 Apr;25(4):850-63. doi: 10.1681/ASN.2013030251. Epub 2014 Jan 30.
- Guigonis V, Dallocchio A, Baudouin V, Dehennault M, Hachon-Le Camus C, Afanetti M, Groothoff J, Llanas B, Niaudet P, Nivet H, Raynaud N, Taque S, Ronco P, Bouissou F. Rituximab treatment for severe steroid- or cyclosporine-dependent nephrotic syndrome: a multicentric series of 22 cases. Pediatr Nephrol. 2008 Aug;23(8):1269-79. doi: 10.1007/s00467-008-0814-1. Epub 2008 May 9.
- Fernandez-Fresnedo G, Segarra A, Gonzalez E, Alexandru S, Delgado R, Ramos N, Egido J, Praga M; Trabajo de Enfermedades Glomerulares de la Sociedad Espanola de Nefrologia (GLOSEN). Rituximab treatment of adult patients with steroid-resistant focal segmental glomerulosclerosis. Clin J Am Soc Nephrol. 2009 Aug;4(8):1317-23. doi: 10.2215/CJN.00570109. Epub 2009 Jul 2.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. heinäkuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. joulukuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. joulukuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 28. heinäkuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 28. heinäkuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 31. heinäkuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 4. tammikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 2. tammikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. tammikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IGG-SN-MAB2 Low Dose
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .