Een studie van M701 (EpCAM en CD3) bij kwaadaardige ascites

Inclusiecriteria:

1. Mannen of vrouwen, ouder dan 18 jaar;
2. Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde solide tumoren;
3. Patiënten die therapeutische paracentese nodig hebben, gedefinieerd als ten minste 1 therapeutische paracentese (bijv. om abdominale druk en ongemak te verlichten) gedurende 4 weken voorafgaand aan de baseline paracentese;
4. Patiënten die de standaardbehandeling niet hebben ondergaan of die geen standaardbehandeling beschikbaar hebben die klinisch voordeel kan opleveren;
5. EpCAM+ tumorcellen in ascitesvocht;
6. Patiënten die antitumortherapie hebben gekregen, waaronder chemotherapie, hormoontherapie, radiotherapie (behalve lokale radiotherapie voor pijnverlichting) ≥ 2 weken of immunotherapie, biologische middelen ≥ 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen;
7. Patiënten die zijn hersteld van een toxische reactie op eerdere medicatie (graad 0 of 1 op basis van NCI-CTCAE v5.0);
8. Patiënten met een ECOG Performance Status-score (PS) 0-3;
9. Patiënten met een levensverwachting > 8 weken;

10. Orgaanfunctieniveaus moeten aan de volgende eisen voldoen:

    Beenmerg: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l, aantal bloedplaatjes ≥ 80 x 10^9/l, hemoglobine ≥ 9,0 g/dl (zonder bloedtransfusie binnen 14 dagen na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel); Lever: bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), aspartaataminotransferase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN in het geval van levermetastasen); Nieren: serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN en geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 50 ml/min;

11. Patiënten moeten het toestemmingsformulier begrijpen en vrijwillig ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekend met een voorgeschiedenis van allergie voor de actieve ingrediënten van M701; of met een duidelijke voorgeschiedenis van geneesmiddelenallergie of specifieke allergie (astma, rubella, eczeem dermatitis);
2. Bekende of vermoede overgevoeligheid voor M701 of vergelijkbare antilichamen;
3. Uitgebreide levermetastasen (> 70% orgaanvolume omvat maligniteit);
4. Ongecontroleerde actieve infectie (CTCAE ≥ Graad 2);
5. Ernstige diarree (CTCAE ≥ Graad 2);
6. Ernstige kortademigheid waarvoor zuurstoftherapie nodig is;
7. Geschiedenis van auto-immuunziekten (bijv. inflammatoire darmziekte, idiopathische trombocytopenische purpura, lupus erythematosus, auto-immune hemolytische anemie, sclerodermie, ernstige psoriasis, reumatoïde artritis);
8. Geschiedenis van acute of chronische pancreatitis;
9. Andere ernstige ziekten die deelname van patiënten aan dit onderzoek kunnen verhinderen (zoals ongecontroleerde diabetes mellitus, ernstige gastro-intestinale stoornissen);
10. Hartinsufficiëntie, NYHA klasse III of IV;
11. Darmobstructie die optrad binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
12. Niet-afvoerbare ascites;
13. Bevestigde obstructie van de poortader;
14. Geschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief positieve HIV-test;
15. Actieve hepatitis B-virusinfectie of hepatitis C-virusinfectie, positieve syfilis-antilichaamtest en positieve HIV-antilichaamtest;
16. Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft;
17. Plan om binnen zes maanden zwanger te worden;
18. Eerdere bevestigde geschiedenis van neurologische of mentale stoornissen, waaronder epilepsie en dementie;
19. Binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een behandeling met een klinisch onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen;
20. Degenen die door het onderzoekspersoneel niet in aanmerking komen voor deze klinische proef.