Eine Studie über M701 (EpCAM und CD3) bei malignem Aszites

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen im Alter von > 18 Jahren;
2. Histologisch oder zytologisch bestätigte fortgeschrittene solide Tumoren;
3. Patienten, die eine therapeutische Parazentese benötigen, definiert als mindestens 1 therapeutische Parazentese (z. B. zur Linderung von abdominalem Druck und Beschwerden) während 4 Wochen vor der Baseline-Parazentese;
4. Patienten, bei denen die Standardbehandlung fehlgeschlagen ist oder für die keine Standardbehandlung verfügbar ist, die einen klinischen Nutzen bringen könnte;
5. EpCAM+ Tumorzellen in Aszitesflüssigkeit;
6. Patienten, die eine Antitumortherapie einschließlich Chemotherapie, Hormontherapie, Strahlentherapie (außer lokaler Strahlentherapie zur Schmerzlinderung) ≥ 2 Wochen oder eine Immuntherapie, biologische Wirkstoffe ≥ 3 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erhalten haben;
7. Patienten, die sich von einer toxischen Reaktion auf frühere Medikamente erholt haben (Grad 0 oder 1 basierend auf NCI-CTCAE v5.0);
8. Patienten mit einem ECOG-Performance-Status-Score (PS) von 0–3;
9. Patienten mit einer Lebenserwartung > 8 Wochen;

10. Organfunktionsebenen müssen folgende Anforderungen erfüllen:

    Knochenmark: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l, Thrombozytenzahl ≥ 80 × 10^9/l, Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl (ohne Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments); Leber: Bilirubin ≤ 1,5 x obere Normgrenze (ULN), Aspartataminotransferase (AST) und Alanintransaminase (ALT) ≤ 3 x ULN ( ≤ 5 x ULN bei Lebermetastasen); Niere: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN und geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 50 ml/min;

11. Die Patienten müssen die Einwilligungserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

1. bekanntermaßen eine Vorgeschichte von Allergien gegen die Wirkstoffe von M701; oder mit einer eindeutigen Vorgeschichte einer Arzneimittelallergie oder einer spezifischen Allergie (Asthma, Röteln, Ekzem-Dermatitis);
2. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen M701 oder ähnliche Antikörper;
3. Ausgedehnte Lebermetastasen (> 70 % des Organvolumens sind maligne);
4. unkontrollierte aktive Infektion (CTCAE ≥ Grad 2);
5. Schwerer Durchfall (CTCAE ≥ Grad 2);
6. Schwerwiegende Dyspnoe, die eine Sauerstofftherapie erfordert;
7. Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (z. entzündliche Darmerkrankung, idiopathische thrombozytopenische Purpura, Lupus erythematodes, autoimmunhämolytische Anämie, Sklerodermie, schwere Psoriasis, rheumatoide Arthritis);
8. Vorgeschichte einer akuten oder chronischen Pankreatitis;
9. Andere schwerwiegende Krankheiten, die eine Teilnahme der Patienten an dieser Studie verhindern können (z. B. unkontrollierter Diabetes mellitus, schwere Magen-Darm-Erkrankungen);
10. Herzinsuffizienz, NYHA-Klasse III oder IV;
11. Darmverschluss, der innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments aufgetreten ist;
12. Nicht entleerbarer Aszites;
13. Bestätigte Obstruktion der Pfortader;
14. Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich positivem HIV-Test;
15. Aktive Hepatitis-B-Virusinfektion oder Hepatitis-C-Virusinfektion, positiver Syphilis-Antikörpertest und positiver HIV-Antikörpertest;
16. Schwangere oder stillende Frau;
17. Planen Sie, innerhalb von sechs Monaten schwanger zu werden;
18. Frühere bestätigte Geschichte von neurologischen oder psychischen Störungen, einschließlich Epilepsie und Demenz;
19. innerhalb von 1 Monat vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Behandlung mit einem klinischen Studienwirkstoff erhalten haben;
20. Diejenigen, die vom Studienpersonal für diese klinische Studie als nicht geeignet erachtet werden.