Studie M701 (EpCAM a CD3) u maligního ascitu

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku > 18 let;
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé solidní nádory;
3. Pacienti, kteří vyžadují terapeutickou paracentézu, definovanou jako alespoň 1 terapeutickou paracentézu (např. ke zmírnění břišního tlaku a diskomfortu) během 4 týdnů před základní paracentézou;
4. Pacienti, u kterých selhala standardní léčba nebo kteří nemají k dispozici žádnou standardní léčbu, která by mohla přinést klinický prospěch;
5. EpCAM+ nádorové buňky v tekutině ascitu;
6. Pacienti, kteří podstoupili protinádorovou léčbu včetně chemoterapie, hormonální terapie, radioterapie (kromě lokální radioterapie pro úlevu od bolesti) ≥ 2 týdny nebo dostávali imunoterapii, biologické látky ≥ 3 týdny před první dávkou studovaného léku;
7. Pacienti, kteří se zotavili z jakékoli toxické reakce na předchozí léky (stupeň 0 nebo 1 na základě NCI-CTCAE v5.0);
8. Pacienti se skóre ECOG Performance Status (PS) 0-3;
9. Pacienti s očekávanou délkou života > 8 týdnů;

10. Úrovně funkce orgánů musí splňovat následující požadavky:

    Kostní dřeň: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l, počet krevních destiček ≥ 80 × 10^9/l, hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (bez krevní transfuze do 14 dnů od první dávky studovaného léku); Játra: bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN), aspartátaminotransferáza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN v případě jaterních metastáz); Ledviny: sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN a odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 50 ml/min;

11. Pacienti musí formulář informovaného souhlasu porozumět a dobrovolně jej podepsat.

Kritéria vyloučení:

1. Je známo, že má v anamnéze alergie na aktivní složky M701; nebo s definitivní anamnézou lékové alergie nebo specifické alergie (astma, zarděnky, ekzémová dermatitida);
2. Známá nebo suspektní přecitlivělost na M701 nebo podobné protilátky;
3. Rozsáhlé jaterní metastázy (> 70 % objemu orgánu zahrnuje malignitu);
4. nekontrolovaná aktivní infekce (CTCAE ≥ 2. stupeň);
5. Závažný průjem (CTCAE ≥ 2. stupeň);
6. Závažná dušnost vyžadující kyslíkovou terapii;
7. Anamnéza autoimunitních onemocnění (např. zánětlivé onemocnění střev, idiopatická trombocytopenická purpura, lupus erythematodes, autoimunitní hemolytická anémie, sklerodermie, závažná psoriáza, revmatoidní artritida);
8. Akutní nebo chronická pankreatitida v anamnéze;
9. Další závažná onemocnění, která mohou pacientům bránit v účasti v této studii (jako je nekontrolovaný diabetes mellitus, závažné gastrointestinální poruchy);
10. Srdeční insuficience, NYHA třída III nebo IV;
11. Střevní obstrukce, která se objevila během 30 dnů před první dávkou studovaného léku;
12. Neodtokový ascites;
13. Potvrzená obstrukce portální žíly;
14. Anamnéza imunodeficience, včetně pozitivního HIV testu;
15. Aktivní infekce virem hepatitidy B nebo infekce virem hepatitidy C, pozitivní test na protilátky syfilis a pozitivní test na protilátky HIV;
16. Těhotná nebo kojící žena;
17. Plánujte otěhotnět do šesti měsíců;
18. Předchozí potvrzená anamnéza neurologických nebo duševních poruch, včetně epilepsie a demence;
19. podstoupili klinickou studii aktivní lékovou léčbu během 1 měsíce před první dávkou studovaného léku;
20. Ti, kteří jsou zaměstnanci studie považováni za nezpůsobilé pro toto klinické hodnocení.