Исследование M701 (EpCAM и CD3) при злокачественном асците

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины в возрасте > 18 лет;
2. Гистологически или цитологически подтвержденные распространенные солидные опухоли;
3. Пациенты, которым требуется терапевтический парацентез, определяемый как минимум 1 терапевтический парацентез (например, для уменьшения внутрибрюшного давления и дискомфорта) в течение 4 недель до исходного парацентеза;
4. Пациенты, которым не помогло стандартное лечение или у которых нет доступного стандартного лечения, которое может принести клиническую пользу;
5. опухолевые клетки EpCAM+ в асцитной жидкости;
6. Пациенты, которые получали противоопухолевую терапию, включая химиотерапию, гормональную терапию, лучевую терапию (кроме местной лучевой терапии для обезболивания) ≥ 2 недель или получали иммунотерапию, биологические препараты ≥ 3 недель до первой дозы исследуемого препарата;
7. Пациенты, выздоровевшие от какой-либо токсической реакции на предыдущие лекарства (уровень 0 или 1 на основе NCI-CTCAE v5.0);
8. Пациенты с оценкой функционального статуса ECOG (PS) 0-3;
9. Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни > 8 недель;

10. Уровни функций органов должны соответствовать следующим требованиям:

    Костный мозг: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 109/л, количество тромбоцитов ≥ 80 × 109/л, гемоглобин ≥ 9,0 г/дл (без переливания крови в течение 14 дней после введения первой дозы исследуемого препарата); Печень: билирубин ≤ 1,5 х ВГН, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 3 х ВГН (≤ 5 х ВГН в случае метастазов в печень); Почки: креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x ULN и расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 50 мл/мин;

11. Пациенты должны понять и добровольно подписать форму информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Известно, что у него в анамнезе аллергия на активные ингредиенты M701; или с определенной историей лекарственной аллергии или специфической аллергии (астма, краснуха, экземный дерматит);
2. Известная или предполагаемая гиперчувствительность к M701 или аналогичным антителам;
3. Обширные метастазы в печени (> 70% объема органа составляют злокачественные новообразования);
4. Неконтролируемая активная инфекция (CTCAE ≥ 2 степени);
5. Серьезная диарея (CTCAE ≥ 2 степени);
6. Серьезная одышка, требующая оксигенотерапии;
7. История аутоиммунных заболеваний (например, воспалительные заболевания кишечника, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, красная волчанка, аутоиммунная гемолитическая анемия, склеродермия, тяжелый псориаз, ревматоидный артрит);
8. История острого или хронического панкреатита;
9. Другие серьезные заболевания, которые могут помешать участию пациентов в этом исследовании (например, неконтролируемый сахарный диабет, тяжелые желудочно-кишечные расстройства);
10. Сердечная недостаточность III или IV класса по NYHA;
11. Кишечная непроходимость, возникшая в течение 30 дней до приема первой дозы исследуемого препарата;
12. Недренируемый асцит;
13. Подтвержденная обструкция воротной вены;
14. Иммунодефицит в анамнезе, в том числе положительный тест на ВИЧ;
15. Активная инфекция вирусом гепатита В или вирусом гепатита С, положительный тест на антитела к сифилису и положительный тест на антитела к ВИЧ;
16. Беременная или кормящая женщина;
17. Планируйте зачатие в течение шести месяцев;
18. Подтвержденный анамнез неврологических или психических расстройств, включая эпилепсию и деменцию;
19. Получили активное лекарственное лечение в рамках клинического исследования в течение 1 месяца до первой дозы исследуемого препарата;
20. Те, которые признаны неподходящими для этого клинического испытания исследовательским персоналом.