悪性腹水における M701 (EpCAM および CD3) の研究
2025年7月14日 更新者：Wuhan YZY Biopharma Co., Ltd.
悪性腹水への腹腔内注入による組換え抗EpCAMおよび抗CD3ヒト-マウスキメラ二重特異性抗体の安全性、忍容性、およびPK / PDを評価するための第1相、多施設、非盲検、用量漸増研究
この研究は、進行性固形腫瘍によって引き起こされた悪性腹水の患者に腹腔内投与されたM701の複数回の漸増用量の安全性、忍容性、PK、PD、および免疫原性を調査することです。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
悪性腹水の患者に腹腔内投与されたM701の複数回の漸増用量の安全性と忍容性を評価すること。
研究の種類
介入
入学 (実際)
35
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Beijing
-
Beijing、Beijing、中国、100000
- The 307th hospital of chinese People's liberation army
-
-
Hubei
-
Wuhan、Hubei、中国、430000
- Tongji Hospital of Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または女性。
- -組織学的または細胞学的に確認された進行性固形腫瘍;
- -ベースラインの穿刺前の4週間の間に、少なくとも1回の治療的穿刺（例えば、腹圧と不快感を和らげるため）として定義される、治療的穿刺を必要とする患者;
- 標準治療に失敗した患者、または臨床的利益をもたらす可能性のある標準治療が利用できない患者;
- 腹水液中の EpCAM+ 腫瘍細胞。
- -化学療法、ホルモン療法、放射線療法（痛みを軽減するための局所放射線療法を除く）を含む抗腫瘍療法を受けた患者 2週間以上、または免疫療法、生物学的製剤を治験薬の初回投与の3週間以上前に受けました。
- -以前の薬物療法に対する毒性反応から回復した患者（NCI-CTCAE v5.0に基づくグレード0または1）;
- -ECOGパフォーマンスステータススコア（PS）0〜3の患者。
- -平均余命が8週間を超える患者;
臓器機能レベルは、次の要件を満たす必要があります。
-骨髄：絶対好中球数（ANC）≥1.5×10^9 / L、血小板数≥80×10^9 / L、ヘモグロビン≥9.0 g / dL（治験薬の初回投与から14日以内に輸血なし）; -肝臓：ビリルビン≤1.5 x正常上限（ULN）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）≤3 x ULN（肝転移の場合は≤5 x ULN）; -腎臓：血清クレアチニン≤1.5 x ULNおよび推定糸球体濾過率（eGFR）≥50 ml /分;
- 患者はインフォームド コンセント フォームを理解し、自発的に署名する必要があります。
除外基準:
- M701の有効成分に対するアレルギー歴があることが知られています。または薬物アレルギーまたは特定のアレルギー（喘息、風疹、湿疹皮膚炎）の明確な病歴がある;
- -M701または同様の抗体に対する既知または疑われる過敏症;
- 広範な肝転移（臓器容積の70％以上が悪性腫瘍を含む）;
- -制御されていない活動性感染症（CTCAE≧グレード2）;
- 重度の下痢 (CTCAE ≥ グレード 2);
- 酸素療法を必要とする深刻な呼吸困難;
- 自己免疫疾患の病歴（例： 炎症性腸疾患、特発性血小板減少性紫斑病、エリテマトーデス、自己免疫性溶血性貧血、強皮症、重篤な乾癬、関節リウマチ);
- 急性または慢性膵炎の病歴;
- -この試験への患者の参加を妨げる可能性のあるその他の深刻な疾患（制御されていない真性糖尿病、重度の胃腸障害など）;
- 心不全、NYHA クラス III または IV;
- -治験薬の初回投与前30日以内に発生した腸閉塞;
- 排出不可能な腹水;
- 確認された門脈閉塞;
- -陽性のHIV検査を含む免疫不全の病歴;
- -アクティブなB型肝炎ウイルス感染またはC型肝炎ウイルス感染、陽性梅毒抗体検査および陽性HIV抗体検査;
- 妊娠中または授乳中の女性;
- 6ヶ月以内に妊娠する予定;
- てんかんや認知症を含む、神経学的または精神的障害の以前の確認された病歴;
- -治験薬の初回投与前の1か月以内に臨床試験の実薬治療を受けている;
- -研究担当者がこの臨床試験に不適格と見なしたもの。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：M701
患者は2週間のスクリーニング期間と4週間のコア治療期間を受け、コア治療期間を完了した適格な患者は、疾患の進行または毒性不耐性まで、延長治療のサイクル（週1回、4週間）を受けます。
|
コホート 1 の患者は、1、8、15、および 22 日目に M701 の 4 つの漸増用量 (2、5、10、および 25 μg) を受け取ります。
延長治療期間中の維持量は25μgです。
コホート 2 の患者は、1 日目に開始用量を投与され、8、15、および 22 日目により高い維持用量レベルで 3 回の注入を受けます。
開始用量は 25 μg であり、コア治療期間および延長治療期間中の維持用量は 50 μg です。
コホート 3 の患者は、1 日目に開始用量を投与され、8、15、22 日目により高い維持用量レベルで 3 回の注入を受けます。
開始用量は 50 μg であり、コア治療期間および延長治療期間中の維持用量は 100 μg です。
コホート 4 の患者は、1 日目に開始用量を投与され、8、15、22 日目により高い維持用量レベルで 3 回の注入を受けます。
開始用量は 100 μg であり、コア治療期間および延長治療期間中の維持用量は 200 μg です。
コホート5の患者は、1日目に開始用量を投与され、8、15、22日目により高い維持用量レベルで3回注入されます。
開始用量は 150 μg であり、コア治療期間および延長治療期間中の維持用量は 300 μg です。
コホート 6 の患者は、1 日目に開始用量を投与され、8、15、22 日目により高い維持用量レベルで 3 回の注入を受けます。
開始用量は 200 μg であり、コア治療期間および延長治療期間中の維持用量は 400 μg です。
コホート 7 の患者は、1 日目に開始用量を投与され、8、15、および 22 日目により高い維持用量レベルで 3 回の注入を受けます。
開始用量は 250 μg であり、コア治療期間および延長治療期間中の維持用量は 500 μg です。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
MTD
時間枠：初回投与時（1日目）から4回目投与時（28日目）まで
|
各コホートにおける最初の治験薬投与後の最初の 28 日間の DLT (用量制限毒性) の数。
|
初回投与時（1日目）から4回目投与時（28日目）まで
|
|
AEの発生率
時間枠：投与開始から試験終了時または投与中止後28日まで（最長6ヶ月28日）
|
バイタルサイン、身体検査、臨床検査を含むがこれらに限定されない AE の発生率と重症度。
すべての AE は、NCI CTCAE v5.0 で定義されているように、グレード 1 から 5 に分類されます。
|
投与開始から試験終了時または投与中止後28日まで（最長6ヶ月28日）
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
M701 の曲線下面積 (AUC)
時間枠：最初の投与時 (1 日目) から疾患の進行または毒性不耐症 (最大 6 か月) まで。
|
M701 の PK の評価のエンドポイントには、M701 投与後のさまざまな時点での M701 の血清濃度が含まれます。
|
最初の投与時 (1 日目) から疾患の進行または毒性不耐症 (最大 6 か月) まで。
|
|
M701 の最大観測濃度 (Cmax)
時間枠：最初の投与時 (1 日目) から疾患の進行または毒性不耐症 (最大 6 か月) まで。
|
M701 の PK の評価のエンドポイントには、M701 投与後のさまざまな時点での M701 の血清濃度が含まれます。
|
最初の投与時 (1 日目) から疾患の進行または毒性不耐症 (最大 6 か月) まで。
|
|
M701 の最小観測濃度 (Cmin)
時間枠：最初の投与時 (1 日目) から疾患の進行または毒性不耐症 (最大 6 か月) まで。
|
M701 の PK の評価のエンドポイントには、M701 投与後のさまざまな時点での M701 の血清濃度が含まれます。
|
最初の投与時 (1 日目) から疾患の進行または毒性不耐症 (最大 6 か月) まで。
|
|
中和抗体の抗体価
時間枠：最初の投与時 (1 日目) から疾患の進行または毒性不耐症 (最大 6 か月) まで。
|
M701 の免疫原性は、中和抗体の抗体価をテストすることによって収集されます。
|
最初の投与時 (1 日目) から疾患の進行または毒性不耐症 (最大 6 か月) まで。
|
|
検出可能な抗薬物抗体（ADA）を発症した被験者の数
時間枠：最初の投与時 (1 日目) から疾患の進行または毒性不耐症 (最大 6 か月) まで。
|
M701 の免疫原性は、検出可能な抗薬物抗体 (ADA) を発症する被験者の数を要約することによって評価されます。
|
最初の投与時 (1 日目) から疾患の進行または毒性不耐症 (最大 6 か月) まで。
|
|
CEAの発現レベル
時間枠：スクリーニング期間の時点から、疾患の進行または毒性不耐症になるまで (最大 6 か月と 14 日)。
|
腫瘍マーカーとして、CEA の発現レベルが各研究施設でテストされます。
|
スクリーニング期間の時点から、疾患の進行または毒性不耐症になるまで (最大 6 か月と 14 日)。
|
|
CA125の発現レベル
時間枠：スクリーニング期間の時点から、疾患の進行または毒性不耐症になるまで (最大 6 か月と 14 日)。
|
腫瘍マーカーとして、CA125 の発現レベルが各研究施設でテストされます。
|
スクリーニング期間の時点から、疾患の進行または毒性不耐症になるまで (最大 6 か月と 14 日)。
|
|
CA72-4の発現レベル
時間枠：スクリーニング期間の時点から、疾患の進行または毒性不耐症になるまで (最大 6 か月と 14 日)。
|
腫瘍マーカーとして、CA72-4 の発現レベルが各研究施設でテストされます。
|
スクリーニング期間の時点から、疾患の進行または毒性不耐症になるまで (最大 6 か月と 14 日)。
|
|
CA19-9の発現レベル
時間枠：スクリーニング期間の時点から、疾患の進行または毒性不耐症になるまで (最大 6 か月と 14 日)。
|
腫瘍マーカーとして、CA19-9 の発現レベルが各研究サイトでテストされます。
|
スクリーニング期間の時点から、疾患の進行または毒性不耐症になるまで (最大 6 か月と 14 日)。
|
|
AFPの発現レベル
時間枠：スクリーニング期間の時点から、疾患の進行または毒性不耐症になるまで (最大 6 か月と 14 日)。
|
腫瘍マーカーとして、AFPの発現レベルを各研究施設でテストします。
|
スクリーニング期間の時点から、疾患の進行または毒性不耐症になるまで (最大 6 か月と 14 日)。
|
|
サイトカイン
時間枠：最初の投与時 (1 日目) から疾患の進行または毒性不耐症 (最大 6 か月) まで。
|
薬力学的サイトカインのレベルは、PD中央研究所で決定されます。
|
最初の投与時 (1 日目) から疾患の進行または毒性不耐症 (最大 6 か月) まで。
|
|
リンパ球サブセットのカウント
時間枠：最初の投与時 (1 日目) から疾患の進行または毒性不耐症 (最大 6 か月) まで。
|
リンパ球サブセットは、PD中央研究所で決定されます。
|
最初の投与時 (1 日目) から疾患の進行または毒性不耐症 (最大 6 か月) まで。
|
|
腹水量
時間枠：最初の投与時 (1 日目) から疾患の進行または毒性不耐症 (最大 6 か月) まで。
|
各投与前に腹水量を収集する。
|
最初の投与時 (1 日目) から疾患の進行または毒性不耐症 (最大 6 か月) まで。
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Jianming Xu、307 Hospital of PLA
- 主任研究者：Shixuan Wang、Tongji Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年9月30日
一次修了 (実際)
2022年2月28日
研究の完了 (実際)
2022年9月30日
試験登録日
最初に提出
2020年7月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年8月4日
最初の投稿 (実際)
2020年8月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年7月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年7月14日
最終確認日
2025年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
癌の臨床試験
-
Novartis Pharmaceuticals終了しましたメラノーマ | 高度なEGFR変異体非小さな細胞肺cancer（NSCLC） | KRAS G12変異NSCLC | 食道扁平上皮がん（SCC） | ヘッド/ネックSCC | 進行した胃腸間質腫瘍（GIST） | 進行したNRAS/BRAFT WT皮膚黒色腫アメリカ, 台湾, オランダ, カナダ, スペイン, シンガポール, イタリア, 日本, 韓国
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ
M701のコホート1の臨床試験
-
Shanghai Huicun Medical Technology Co., Ltd.招待による登録
-
The University of Texas Health Science Center,...Children's Hospital of Philadelphia; National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney...完了
-
Centre Hospitalier Universitaire Vaudois募集
-
Lawson Health Research Institute終了しました