Leflunomide, Pomalidomide en Dexamethason voor de behandeling van recidiverend of refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger

  • Instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de richtlijnen van de instelling

• Overeenkomst om het gebruik van archiefweefsel van diagnostische tumorbiopten toe te staan

  • Indien niet beschikbaar, kunnen uitzonderingen worden toegestaan ​​met goedkeuring van de hoofdonderzoeker (PI).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Levensverwachting > 3 maanden

• Diagnose van multipel myeloom met meetbare ziekte zoals gedefinieerd door:

  • Hoeveelheden M-proteïne >= 0,5 g/dL door serumproteïne-elektroforese (sPEP) of
  • >= 200 mg/24 uur urineverzameling door urine-eiwitelektroforese (uPEP) of
  • Serumvrije lichte keten (FLC) > 10,0 mg/dL betrokken lichte keten en een abnormaal kappa/lambda-rantsoen bij proefpersonen zonder detecteerbaar serum of urine M-proteïne of
  • Voor proefpersonen met immunoglobuline klasse A (IgA) myeloom bij wie de ziekte alleen betrouwbaar kan worden gemeten door kwantitatieve immunoglobulinemeting, een serum IgA-spiegel >= 0,50 g/dl
• Recidiverend of ongevoelig voor ten minste 1 eerdere behandelingslijn, waaronder zowel een proteasoomremmer als een immunomodulerend geneesmiddel, en voor wie transplantatie niet wordt aanbevolen. Indien gewenst kunnen deelnemers op een later tijdstip kiezen voor een uitgestelde transplantatie
• Volledig hersteld van de acute toxische effecten (behalve alopecia) tot =< graad 2 bij eerdere antikankertherapie

• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,0 x 10^9/L (uitgevoerd binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld)

  • OPMERKING: Screening van ANC moet gedurende ten minste 1 week onafhankelijk zijn van granulocyten- en granulocyten/macrofaag-koloniestimulerende factor (G-CSF en GM-CSF)-ondersteuning en van gepegyleerde G-CSF gedurende ten minste 2 weken

• Bloedplaatjes >= 75,0 x 10^9/L (uitgevoerd binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld)

  • OPMERKING: Screening van het aantal bloedplaatjes moet gedurende ten minste 2 weken onafhankelijk zijn van bloedplaatjestransfusies

• Hemoglobine >= 8,0 g/dL (uitgevoerd binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld)

  • OPMERKING: Transfusieondersteuning is toegestaan
• Totaal bilirubine =< 2 X bovengrens van normaal (ULN) (tenzij de ziekte van Gilbert heeft) (uitgevoerd binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld)
• Aspartaataminotransferase (AST) =< 3,5 x ULN (uitgevoerd binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld)
• Alanineaminotransferase (ALAT) =< 3,5 x ULN (uitgevoerd binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld)
• Alkalische fosfatase < 5 x ULN (uitgevoerd binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld)
• Creatinineklaring van >= 30 ml/min per 24 uur urinetest (uitgevoerd binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld)

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP): negatieve urine- of serumzwangerschapstest

  • Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist

• Overeenstemming tussen vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot ten minste 4 weken na de laatste dosis protocoltherapie

  • Vruchtbaarheid gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd zijn (mannen en vrouwen) of langer dan 1 jaar niet menstruerend zijn geweest (alleen vrouwen)

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met leflunomide
• Patiënten die refractair zijn voor pomalidomide, gedefinieerd als patiënten die progressie vertonen op of binnen 60 dagen na pomalidomide wanneer het als monotherapie of in combinatorische therapieën wordt gegeven. Voorafgaande blootstelling aan pomalidomide zonder ongevoeligheid is toegestaan
• Huidig ​​of gepland gebruik van andere antimyeloomtherapieën naast leflunomide, pomalidomide en dexamethason
• Huidige of geplande groeifactor- of transfusieondersteuning tot na start van de behandeling
• Eerdere allogene transplantatie
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als studiemiddelen
• Positief voor tuberculose of latente tuberculose (tbc)
• Positief voor hepatitis A, B of C
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Voorafgaande diagnose van reumatoïde artritis
• Acute actieve infectie die systemische therapie vereist binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van anafylaxie voor thalidomide, lenalidomide, pomalidomide, cholestyramine of dexamethason

• Niet-hematologische maligniteiten in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van

  • Adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker,
  • Carcinoom in situ van de baarmoederhals,
  • Prostaatkanker < Gleason graad 6 met stabiel prostaatspecifiek antigeen (PSA), of
  • Succesvol behandeld in situ mammacarcinoom
• Alleen vrouwen: Zwanger of borstvoeding
• Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie vanwege veiligheidsoverwegingen met klinische studieprocedures
• Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet alle onderzoeksprocedures kunnen naleven (inclusief nalevingsproblemen met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)