Лефлуномид, помалидомид и дексаметазон для лечения рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломы

Критерии включения:

• Документально подтвержденное информированное согласие участника и/или законного представителя

  • Согласие, когда это уместно, будет получено в соответствии с руководящими принципами учреждения.

• Соглашение о разрешении использования архивной ткани из диагностических биопсий опухоли

  • Если это недоступно, исключения могут быть предоставлены с одобрения главного исследователя исследования (PI).
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) =< 2
• Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев

• Диагноз множественной миеломы с измеримым заболеванием, определяемым по:

  • Количество М-белка >= 0,5 г/дл по данным электрофореза белков сыворотки (sPEP) или
  • >= 200 мг/24 часа сбора мочи с помощью электрофореза белков мочи (uPEP) или
  • Свободные от сыворотки легкие цепи (FLC) > 10,0 мг/дл включают легкие цепи и аномальное соотношение каппа/лямбда у субъектов без определяемого М-белка в сыворотке или моче или
  • Для субъектов с миеломой иммуноглобулина класса А (IgA), чье заболевание может быть достоверно измерено только количественным измерением иммуноглобулина, уровень IgA в сыворотке >= 0,50 г/дл
• Рецидив или рефрактерность по крайней мере к 1 предыдущей линии терапии, включающей как ингибиторы протеасом, так и иммуномодулирующие препараты, и которым трансплантация не рекомендуется. Участники могут выбрать отсроченную трансплантацию позже, если это уместно.
• Полное выздоровление от острого токсического воздействия (за исключением алопеции) до =< степени 2 до предшествующей противораковой терапии

• Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >= 1,0 x 10^9/л (выполняется в течение 30 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное)

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Скрининг ANC не должен зависеть от поддержки гранулоцитарного и гранулоцитарного/макрофагального колониестимулирующего фактора (G-CSF и GM-CSF) в течение как минимум 1 недели и пегилированного G-CSF в течение как минимум 2 недель.

• Тромбоциты >= 75,0 x 10 ^ 9 / л (выполняется в течение 30 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное)

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Скрининг числа тромбоцитов не должен зависеть от трансфузий тромбоцитов в течение как минимум 2 недель.

• Гемоглобин >= 8,0 г/дл (выполняется в течение 30 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное)

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Поддержка трансфузии разрешена.
• Общий билирубин = < 2 X верхний предел нормы (ВГН) (если нет болезни Жильбера) (выполняется в течение 30 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3,5 x ВГН (выполняется в течение 30 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 3,5 x ВГН (выполняется в течение 30 дней до 1-го дня терапии по протоколу, если не указано иное)
• Щелочная фосфатаза < 5 x ULN (выполняется в течение 30 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное)
• Клиренс креатинина >= 30 мл/мин за 24-часовой анализ мочи (выполняется в течение 30 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное)

• Женщины детородного возраста (WOCBP): отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность

  • Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

• Согласие женщин и мужчин детородного возраста использовать эффективный метод контроля над рождаемостью или воздерживаться от гетеросексуальной активности на время исследования в течение как минимум 4 недель после последней дозы протокольной терапии.

  • Способность к деторождению определяется как отсутствие хирургической стерилизации (мужчины и женщины) или отсутствие менструаций в течение > 1 года (только женщины)

Критерий исключения:

• Предварительное лечение лефлуномидом
• Пациенты с рефрактерностью к помалидомиду, определяемые как субъекты, у которых наблюдается прогрессирование заболевания на фоне приема помалидомида или в течение 60 дней при применении в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии. Разрешается предварительное применение помалидомида без рефрактерности.
• Текущее или планируемое использование других противомиеломных препаратов, кроме лефлуномида, помалидомида и дексаметазона.
• Текущая или планируемая поддержка фактора роста или трансфузии до начала лечения
• Предшествующая аллогенная трансплантация
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с изучаемыми агентами.
• Положительный результат на туберкулез или латентный туберкулез (ТБ)
• Положительный результат на гепатит А, В или С
• Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Предварительный диагноз ревматоидного артрита
• Острая активная инфекция, требующая системной терапии в течение 2 недель до включения в исследование
• У субъекта в анамнезе анафилаксия на талидомид, леналидомид, помалидомид, холестирамин или дексаметазон.

• Негематологические злокачественные новообразования в течение последних 3 лет, за исключением

  • Адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи,
  • Карцинома in situ шейки матки,
  • Рак предстательной железы <6 степени по шкале Глисона со стабильным специфическим антигеном простаты (ПСА) или
  • Успешное лечение карциномы молочной железы in situ
• Только женщины: беременные или кормящие грудью
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании из-за соображений безопасности процедур клинического исследования.
• Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соблюдения, связанные с осуществимостью/логистикой)