Leflunomid, Pomalidomid und Dexamethason zur Behandlung von rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Dokumentierte Einverständniserklärung des Teilnehmers und/oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreters

  • Gegebenenfalls wird die Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt

• Zustimmung zur Verwendung von Archivgewebe aus diagnostischen Tumorbiopsien

  • Falls nicht verfügbar, können Ausnahmen mit Zustimmung des Studienleiters (PI) gewährt werden
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Lebenserwartung > 3 Monate

• Diagnose eines multiplen Myeloms mit messbarer Erkrankung, wie definiert durch:

  • M-Proteinmengen >= 0,5 g/dL durch Serumproteinelektrophorese (sPEP) oder
  • >= 200 mg/24 Stunden Urinsammlung durch Urinproteinelektrophorese (uPEP) oder
  • Freie Leichtkette im Serum (FLC) > 10,0 mg/dL beteiligte Leichtkette und ein anormales Kappa/Lambda-Verhältnis bei Personen ohne nachweisbares Serum- oder Urin-M-Protein oder
  • Bei Personen mit Immunglobulin-Klasse-A (IgA)-Myelom, deren Erkrankung nur zuverlässig durch quantitative Immunglobulinmessung gemessen werden kann, ein Serum-IgA-Spiegel >= 0,50 g/dl
• Rezidiv oder refraktär auf mindestens 1 vorherige Therapielinie, einschließlich sowohl eines Proteasom-Inhibitors als auch eines immunmodulatorischen Medikaments, und für die eine Transplantation nicht empfohlen wird. Die Teilnehmer können sich gegebenenfalls zu einem späteren Zeitpunkt für eine verzögerte Transplantation entscheiden
• Vollständig erholt von den akuten toxischen Wirkungen (außer Alopezie) bis < Grad 2 nach vorheriger Krebstherapie

• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,0 x 10^9/l (durchgeführt innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben)

  • HINWEIS: Das Screening von ANC sollte für mindestens 1 Woche unabhängig von Granulozyten- und Granulozyten-/Makrophagen-Kolonie-stimulierenden Faktoren (G-CSF und GM-CSF) und für mindestens 2 Wochen von pegyliertem G-CSF sein

• Thrombozyten >= 75,0 x 10^9/L (durchgeführt innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben)

  • HINWEIS: Das Screening der Thrombozytenzahl sollte für mindestens 2 Wochen unabhängig von Thrombozytentransfusionen sein

• Hämoglobin >= 8,0 g/dl (durchgeführt innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben)

  • HINWEIS: Transfusionsunterstützung ist erlaubt
• Gesamtbilirubin = < 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer bei Gilbert-Krankheit) (durchgeführt innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 3,5 x ULN (durchgeführt innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 3,5 x ULN (durchgeführt innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben)
• Alkalische Phosphatase < 5 x ULN (durchgeführt innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben)
• Kreatinin-Clearance von >= 30 ml/min pro 24-Stunden-Urintest (durchgeführt innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben)

• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP): negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum

  • Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich

• Zustimmung von Frauen und Männern im gebärfähigen Alter, eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden oder sich für den Verlauf der Studie bis mindestens 4 Wochen nach der letzten Dosis der Protokolltherapie von heterosexuellen Aktivitäten zu enthalten

  • Gebärfähigkeit definiert als nicht chirurgisch sterilisiert (Männer und Frauen) oder seit > 1 Jahr nicht mehr menstruationsfrei (nur Frauen)

Ausschlusskriterien:

• Vorbehandlung mit Leflunomid
• Pomalidomid-refraktäre Patienten, definiert als Probanden, die unter oder innerhalb von 60 Tagen nach Pomalidomid bei Gabe als Einzelwirkstoff oder in Kombinationstherapien Fortschritte machen. Eine vorherige Exposition gegenüber Pomalidomid ohne Refraktärität ist zulässig
• Aktuelle oder geplante Anwendung anderer Anti-Myelom-Therapien neben Leflunomid, Pomalidomid und Dexamethason
• Aktuelle oder geplante Wachstumsfaktor- oder Transfusionsunterstützung bis nach Beginn der Behandlung
• Vorherige allogene Transplantation
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Studienmittel zurückzuführen sind
• Positiv für Tuberkulose oder latente Tuberkulose (TB)
• Positiv für Hepatitis A, B oder C
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Frühere Diagnose einer rheumatoiden Arthritis
• Akute aktive Infektion, die eine systemische Therapie innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung erfordert
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Anaphylaxie gegen Thalidomid, Lenalidomid, Pomalidomid, Cholestyramin oder Dexamethason

• Nicht-hämatologische Malignome innerhalb der letzten 3 Jahre, mit Ausnahme von

  • Angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut,
  • Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses,
  • Prostatakrebs < Gleason-Grad 6 mit stabilem prostataspezifischem Antigen (PSA) oder
  • Erfolgreich behandeltes In-situ-Karzinom der Brust
• Nur Frauen: Schwanger oder stillend
• Jede andere Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes aufgrund von Sicherheitsbedenken bei klinischen Studienverfahren gegen die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie sprechen würde
• Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Fragen in Bezug auf Machbarkeit/Logistik)