Leflunomidi, pomalidomidi ja deksametasoni uusiutuneen tai refraktaarisen multippelin myelooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan dokumentoitu tietoinen suostumus

  • Hyväksyntä hankitaan tarvittaessa institutionaalisten ohjeiden mukaisesti

• Sopimus diagnostisista kasvainbiopsioista saadun arkistokudoksen käytön sallimisesta

  • Jos niitä ei ole saatavilla, poikkeuksia voidaan myöntää tutkimuksen päätutkijan (PI) hyväksynnällä
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Elinajanodote > 3 kuukautta

• Multippelin myelooman diagnosointi mitattavissa olevan sairauden mukaan:

  • M-proteiinimäärät >= 0,5 g/dl seerumiproteiinielektroforeesilla (sPEP) tai
  • >= 200 mg/24 tuntia virtsan kerääminen virtsan proteiinielektroforeesilla (uPEP) tai
  • Seerumivapaa kevytketju (FLC) > 10,0 mg/dl sisälsi kevytketjun ja epänormaalin kappa/lambda-suhteen koehenkilöillä ilman havaittavissa olevaa seerumin tai virtsan M-proteiinia tai
  • Koehenkilöillä, joilla on immunoglobuliiniluokan A (IgA) myelooma ja joiden sairaus voidaan mitata luotettavasti vain kvantitatiivisella immunoglobuliinimittauksella, seerumin IgA-taso >= 0,50 g/dl
• Relapsoitunut tai resistentti vähintään yhdelle aikaisemmalle hoitolinjalle, mukaan lukien sekä proteasomi-inhibiittori että immunomoduloiva lääkeaine, ja joille elinsiirtoa ei suositella. Osallistujat voivat halutessaan valita viivästyneen siirron myöhemmin
• Täysin toipunut akuuteista myrkyllisistä vaikutuksista (paitsi hiustenlähtö) =< asteeseen 2 aiempaan syövänvastaiseen hoitoon

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,0 x 10^9/l (suoritettu 30 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita)

  • HUOMAA: ANC-seulonnan tulee olla riippumaton granulosyyttejä ja granulosyyttejä/makrofagipesäkkeitä stimuloivasta tekijästä (G-CSF ja GM-CSF) vähintään 1 viikon ajan ja pegyloidusta G-CSF:stä vähintään 2 viikon ajan.

• Verihiutaleet >= 75,0 x 10^9/l (suoritettu 30 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita)

  • HUOMAA: Verihiutaleiden määrän seulonnan tulee olla riippumaton verihiutaleiden siirroista vähintään 2 viikon ajan

• Hemoglobiini >= 8,0 g/dl (suoritettu 30 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita)

  • HUOMAA: Verensiirron tuki on sallittu
• Kokonaisbilirubiini = < 2 x normaalin yläraja (ULN) (ellei hänellä ole Gilbertin tautia) (suoritettu 30 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3,5 x ULN (suoritettu 30 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3,5 x ULN (suoritettu 30 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita)
• Alkalinen fosfataasi < 5 x ULN (suoritettu 30 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita)
• Kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min per 24 tunnin virtsatesti (suoritettu 30 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita)

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP): negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti

  • Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti

• Naiset ja miehet, jotka voivat tulla raskaaksi, suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan vähintään 4 viikon ajan viimeisen protokollahoidon annoksen jälkeen

  • Hedelmälliseksi määritellään, että sitä ei ole steriloitu kirurgisesti (miehet ja naiset) tai kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoden ajan (vain naiset)

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito leflunomidilla
• Pomalidomidiresistentit potilaat, jotka määritellään potilaiksi, jotka etenevät pomalidomidin aikana tai 60 päivän kuluessa siitä, kun pomalidomidia annetaan yksinään tai yhdistelmähoitoina. Aiempi altistuminen pomalidomidille ilman tulenkestävyyttä on sallittua
• Muiden myeloomalääkkeiden nykyinen tai suunniteltu käyttö leflunomidin, pomalidomidin ja deksametasonin lisäksi
• Nykyinen tai suunniteltu kasvutekijä tai verensiirtotuki hoidon aloittamiseen asti
• Aikaisempi allogeeninen siirto
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkittavien aineiden
• Positiivinen tuberkuloosille tai piilevälle tuberkuloosille (TB)
• Positiivinen A-, B- tai C-hepatiitti
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
• Entinen nivelreuman diagnoosi
• Akuutti aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
• Potilaalla on ollut anafylaksia talidomidin, lenalidomidin, pomalidomidin, kolestyramiinin tai deksametasonin suhteen

• Ei-hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen kolmen vuoden aikana, lukuun ottamatta

  • Riittävästi hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä,
  • Kohdunkaulan karsinooma in situ,
  • Eturauhassyöpä < Gleason-aste 6, jolla on stabiili eturauhasspesifinen antigeeni (PSA), tai
  • Onnistuneesti hoidettu in situ rintasyöpä
• Vain naiset: raskaana tai imettävät
• Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuussyistä
• Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)