Leflunomid, pomalidomid és dexametazon a kiújult vagy refrakter myeloma multiplex kezelésére

Bevételi kritériumok:

• A résztvevő és/vagy jogilag meghatalmazott képviselő dokumentált beleegyezése

  • A hozzájárulást adott esetben az intézményi irányelvek szerint kell megszerezni

• Megállapodás a diagnosztikai tumorbiopsziákból származó archív szövetek felhasználásának engedélyezésére

  • Ha nem áll rendelkezésre, kivétel engedélyezhető a vizsgálati vezető (PI) jóváhagyásával
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) =< 2
• Várható élettartam > 3 hónap

• A myeloma multiplex diagnosztizálása mérhető betegséggel, az alábbiak szerint:

  • M-protein mennyiségek >= 0,5 g/dl szérumfehérje elektroforézissel (sPEP) ill.
  • >= 200 mg/24 óra vizeletgyűjtés vizeletfehérje elektroforézissel (uPEP) vagy
  • A szérummentes könnyű lánc (FLC) > 10,0 mg/dl könnyű láncot és rendellenes kappa/lambda arányt foglal magában azoknál az alanyoknál, akiknél nincs kimutatható szérum vagy vizelet M-protein vagy
  • Az A osztályú immunglobulin (IgA) mielómában szenvedő betegeknél, akiknek a betegsége csak kvantitatív immunglobulinméréssel mérhető megbízhatóan, a szérum IgA-szint >= 0,50 g/dl
• Relapszus vagy rezisztens legalább 1 korábbi terápiás vonalra, beleértve mind a proteaszóma-gátlót, mind az immunmoduláló gyógyszert, és akiknek a transzplantáció nem javasolt. A résztvevők adott esetben későbbi időpontban is választhatnak késleltetett transzplantációt
• Teljesen felépült az akut toxikus hatásokból (kivéve az alopecia) és a korábbi rákellenes kezelés során elérte a 2. fokozatot.

• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,0 x 10^9/l (a protokollterápia 1. napja előtti 30 napon belül végezve, hacsak nincs másképp jelezve)

  • MEGJEGYZÉS: A szűrési ANC-nek legalább 1 hétig függetlennek kell lennie a granulocita- és granulocita/makrofág telep-stimuláló faktor (G-CSF és GM-CSF) támogatásától és legalább 2 hétig a pegilált G-CSF-től.

• Thrombocytaszám >= 75,0 x 10^9/l (a protokollterápia 1. napja előtti 30 napon belül végezve, hacsak nincs másképp jelezve)

  • MEGJEGYZÉS: A vérlemezkeszám szűrésének legalább 2 hétig függetlennek kell lennie a vérlemezke-transzfúziótól

• Hemoglobin >= 8,0 g/dl (a protokollterápia 1. napja előtti 30 napon belül végezve, hacsak nincs másképp jelezve)

  • MEGJEGYZÉS: A transzfúzió támogatása megengedett
• Összes bilirubin = a normál érték felső határának (ULN) 2-szerese (kivéve, ha Gilbert-kórban szenved) (a protokoll terápia 1. napja előtti 30 napon belül elvégezve, hacsak nincs másképp jelezve)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) = < 3,5 x ULN (a protokollterápia 1. napja előtti 30 napon belül végrehajtva, hacsak nincs másképp jelezve)
• Alanin aminotranszferáz (ALT) = < 3,5 x ULN (a protokollterápia 1. napja előtti 30 napon belül végezve, hacsak nincs másképp jelezve)
• Alkáli foszfatáz < 5 x ULN (a protokoll terápia 1. napja előtti 30 napon belül végrehajtva, hacsak nincs másképp jelezve)
• Kreatinin-clearance >= 30 ml/perc per 24 órás vizeletvizsgálat (a protokollterápia 1. napja előtti 30 napon belül végezve, hacsak nincs másképp jelezve)

• Fogamzóképes nők (WOCBP): negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt

  • Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség

• Fogamzóképes nők és férfiak beleegyezése, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, vagy tartózkodjanak a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a protokollterápia utolsó adagját követő legalább 4 hétig

  • A fogamzóképes kort úgy határozzák meg, hogy nem műtétileg sterilizálták (férfiak és nők), vagy ha több mint 1 éve nem menstruálták (csak nők)

Kizárási kritériumok:

• Előzetes leflunomid kezelés
• Pomalidomid-refrakter betegek, akiknél a pomalidomid monoterápiában vagy kombinatorikus terápiában történő alkalmazása a pomalidomid kezelését követően vagy az azt követő 60 napon belül javul. A pomalidomiddal való előzetes expozíció tűzállóság nélkül megengedett
• A leflunomidon, pomalidomidon és dexametazonon kívül más myeloma elleni terápiák jelenlegi vagy tervezett alkalmazása
• Jelenlegi vagy tervezett növekedési faktor vagy transzfúzió támogatása a kezelés megkezdéséig
• Előzetes allogén transzplantáció
• A vizsgált anyagokhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Pozitív tuberkulózisra vagy látens tuberkulózisra (TB)
• Pozitív hepatitis A, B vagy C esetén
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés
• A rheumatoid arthritis előzetes diagnózisa
• Akut aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel a felvételt megelőző 2 héten belül
• Az alany anamnézisében talidomiddal, lenalidomiddal, pomalidomiddal, kolesztiraminnal vagy dexametazonnal szembeni anafilaxiás reakciója volt

• Nem hematológiai rosszindulatú daganatok az elmúlt 3 évben, kivéve a

  • Megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák,
  • méhnyak in situ karcinóma,
  • Prosztatarák < Gleason 6. fokozat stabil prosztata specifikus antigénnel (PSA), ill
  • Sikeresen kezelt in situ emlőkarcinóma
• Csak nőstények: Terhes vagy szoptató
• Bármilyen egyéb állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint a klinikai vizsgálati eljárásokkal kapcsolatos biztonsági aggályok miatt ellenjavallja a páciensnek a klinikai vizsgálatban való részvételét
• Leendő résztvevők, akik a vizsgáló véleménye szerint nem biztos, hogy képesek megfelelni az összes vizsgálati eljárásnak (beleértve a megvalósíthatósággal/logisztikával kapcsolatos megfelelőségi kérdéseket)