Leflunomid, Pomalidomid i Deksametazon w leczeniu nawrotowego lub opornego na leczenie szpiczaka mnogiego

Kryteria przyjęcia:

• Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub przedstawiciela ustawowego

  • W stosownych przypadkach zgoda zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji

• Zgoda na wykorzystanie archiwalnych tkanek pochodzących z diagnostycznych biopsji guza

  • Jeśli nie jest to możliwe, wyjątki mogą zostać przyznane za zgodą głównego badacza badania (PI).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące

• Rozpoznanie szpiczaka mnogiego z mierzalną chorobą, zgodnie z definicją:

  • Ilości białka M >= 0,5 g/dl za pomocą elektroforezy białek surowicy (sPEP) lub
  • >= 200 mg/24 godziny zbiórki moczu metodą elektroforezy białek moczu (uPEP) lub
  • Stężenie wolnego łańcucha lekkiego w surowicy (FLC) > 10,0 mg/dl obejmowało łańcuch lekki i nieprawidłową proporcję kappa/lambda u osób bez wykrywalnego białka M w surowicy lub moczu lub
  • U pacjentów ze szpiczakiem immunoglobulinowym klasy A (IgA), u których chorobę można wiarygodnie zmierzyć jedynie za pomocą ilościowego pomiaru immunoglobulin, poziom IgA w surowicy >= 0,50 g/dl
• Nawrót lub oporność na co najmniej 1 wcześniejszą linię leczenia, w tym zarówno inhibitor proteasomu, jak i lek immunomodulujący, u których przeszczep nie jest zalecany. W razie potrzeby uczestnicy mogą zdecydować się na opóźniony przeszczep w późniejszym terminie
• Całkowite wyleczenie z ostrych skutków toksycznych (z wyjątkiem łysienia) do =< stopnia 2 w stosunku do wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej

• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,0 x 10^9/l (wykonana w ciągu 30 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej)

  • UWAGA: Badanie przesiewowe ANC powinno być niezależne od czynnika wzrostu kolonii granulocytów i granulocytów/makrofagów (G-CSF i GM-CSF) przez co najmniej 1 tydzień oraz pegylowanego G-CSF przez co najmniej 2 tygodnie

• Płytki krwi >= 75,0 x 10^9/L (wykonane w ciągu 30 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej)

  • UWAGA: Przesiewowa liczba płytek krwi powinna być niezależna od transfuzji płytek krwi przez co najmniej 2 tygodnie

• Hemoglobina >= 8,0 g/dl (wykonana w ciągu 30 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej)

  • UWAGA: Obsługa transfuzji jest dozwolona
• Bilirubina całkowita =< 2 x górna granica normy (GGN) (chyba że występuje choroba Gilberta) (wykonana w ciągu 30 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 3,5 x GGN (wykonana w ciągu 30 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej)
• Aminotransferaza alaninowa (AlAT) =< 3,5 x GGN (wykonana w ciągu 30 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej)
• Fosfataza zasadowa < 5 x GGN (wykonana w ciągu 30 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej)
• Klirens kreatyniny >= 30 ml/min na 24-godzinne badanie moczu (wykonane w ciągu 30 dni przed 1. dniem protokołu leczenia, o ile nie zaznaczono inaczej)

• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP): ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy

  • Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy

• Zgoda kobiet i mężczyzn w wieku rozrodczym na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji lub powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej przez czas trwania badania przez co najmniej 4 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki protokołu terapii

  • Potencjał rozrodczy zdefiniowany jako brak sterylizacji chirurgicznej (mężczyźni i kobiety) lub brak miesiączki przez > 1 rok (tylko kobiety)

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie leflunomidem
• Pacjenci oporni na pomalidomid, zdefiniowani jako pacjenci, u których nastąpiła progresja w ciągu 60 dni od podania pomalidomidu w monoterapii lub w terapii skojarzonej lub w ciągu 60 dni. Dozwolona jest wcześniejsza ekspozycja na pomalidomid bez wystąpienia refrakcji
• Obecne lub planowane stosowanie innych terapii przeciw szpiczakowi poza leflunomidem, pomalidomidem i deksametazonem
• Obecne lub planowane wsparcie czynnika wzrostu lub transfuzji do czasu rozpoczęcia leczenia
• Wcześniejszy przeszczep allogeniczny
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do badanych czynników
• Pozytywny na gruźlicę lub utajoną gruźlicę (TB)
• Pozytywny na wirusowe zapalenie wątroby typu A, B lub C
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Wcześniejsza diagnoza reumatoidalnego zapalenia stawów
• Ostra aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 2 tygodni przed włączeniem
• Pacjent ma historię anafilaksji na talidomid, lenalidomid, pomalidomid, cholestyraminę lub deksametazon

• Nowotwory niehematologiczne w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem:

  • Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry,
  • Rak in situ szyjki macicy,
  • Rak gruczołu krokowego <6 stopnia w skali Gleasona ze stabilnym antygenem swoistym dla gruczołu krokowego (PSA) lub
  • Skutecznie leczony in situ rak piersi
• Tylko kobiety: w ciąży lub karmiące piersią
• Każdy inny stan, który w ocenie badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względu na obawy związane z bezpieczeństwem procedur badania klinicznego
• Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)