Leflunomida, Pomalidomida e Dexametasona para o Tratamento de Mieloma Múltiplo Recidivante ou Refratário

Critério de inclusão:

• Consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado

  • O consentimento, quando apropriado, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais

• Acordo para permitir o uso de tecido de arquivo de biópsias tumorais diagnósticas

  • Se indisponível, exceções podem ser concedidas com a aprovação do investigador principal (PI) do estudo
• Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) =< 2
• Expectativa de vida > 3 meses

• Diagnóstico de mieloma múltiplo com doença mensurável, conforme definido por:

  • Quantidades de proteína M >= 0,5 g/dL por eletroforese de proteína sérica (sPEP) ou
  • >= 200 mg/24 horas coleta de urina por eletroforese de proteínas na urina (uPEP) ou
  • Cadeia leve livre sérica (FLC) > 10,0 mg/dL envolvia cadeia leve e uma relação kappa/lambda anormal em indivíduos sem soro ou proteína M detectável na urina ou
  • Para indivíduos com mieloma classe A de imunoglobulina (IgA), cuja doença só pode ser medida com segurança por medição quantitativa de imunoglobulina, um nível sérico de IgA >= 0,50 g/dL
• Recidivante ou refratário a pelo menos 1 linha de terapia anterior, incluindo um inibidor de proteassoma e um medicamento imunomodulador, e para quem o transplante não é recomendado. Os participantes podem optar por um transplante tardio em um momento posterior, se apropriado
• Totalmente recuperado dos efeitos tóxicos agudos (exceto alopecia) para =< grau 2 para terapia anti-câncer anterior

• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >= 1,0 x 10^9/L (realizada 30 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)

  • NOTA: A triagem de CAN deve ser independente do suporte do fator estimulador de colônias de granulócitos e granulócitos/macrófagos (G-CSF e GM-CSF) por pelo menos 1 semana e de G-CSF peguilado por pelo menos 2 semanas

• Plaquetas >= 75,0 x 10^9/L (realizado 30 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)

  • NOTA: A contagem de plaquetas de triagem deve ser independente de transfusões de plaquetas por pelo menos 2 semanas

• Hemoglobina >= 8,0 g/dL (realizado 30 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)

  • NOTA: O suporte transfusional é permitido
• Bilirrubina total =< 2 X limite superior do normal (LSN) (a menos que tenha a doença de Gilbert) (realizado dentro de 30 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)
• Aspartato aminotransferase (AST) = < 3,5 x LSN (realizado 30 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)
• Alanina aminotransferase (ALT) =< 3,5 x LSN (realizado 30 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)
• Fosfatase alcalina < 5 x LSN (realizada dentro de 30 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)
• Depuração de creatinina de >= 30 mL/min por teste de urina de 24 horas (realizado dentro de 30 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)

• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP): teste de gravidez de urina ou soro negativo

  • Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico

• Concordância de mulheres e homens com potencial para engravidar em usar um método eficaz de controle de natalidade ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo por pelo menos 4 semanas após a última dose da terapia de protocolo

  • Potencial para engravidar definido como não ter sido esterilizado cirurgicamente (homens e mulheres) ou não ter menstruado por > 1 ano (somente mulheres)

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com leflunomida
• Pacientes que são refratários à pomalidomida, definidos como indivíduos que progridem em ou dentro de 60 dias após a pomalidomida quando administrada como agente único ou em terapias combinadas. A exposição prévia à pomalidomida sem refratariedade é permitida
• Uso atual ou planejado de outras terapias anti-mieloma além de leflunomida, pomalidomida e dexametasona
• Fator de crescimento atual ou planejado ou suporte transfusional até após o início do tratamento
• Transplante alogênico prévio
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante aos agentes do estudo
• Positivo para tuberculose ou tuberculose latente (TB)
• Positivo para hepatite A, B ou C
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Diagnóstico prévio de artrite reumatoide
• Infecção ativa aguda que requer terapia sistêmica dentro de 2 semanas antes da inscrição
• O sujeito tem história de anafilaxia à talidomida, lenalidomida, pomalidomida, colestiramina ou dexametasona

• neoplasias não hematológicas nos últimos 3 anos, com exceção de

  • Câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado,
  • Carcinoma in situ do colo do útero,
  • Câncer de próstata < Gleason grau 6 com antígeno específico da próstata (PSA) estável, ou
  • Carcinoma in situ da mama tratado com sucesso
• Somente mulheres: Grávidas ou amamentando
• Qualquer outra condição que, no julgamento do Investigador, contra-indicaria a participação do paciente no estudo clínico devido a preocupações de segurança com os procedimentos do estudo clínico
• Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)