Studie van Pembrolizumab met Bendamustine bij Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het onderzoek en zich te houden aan de procesprocedures.
• Een histologisch bevestigd recidief (progressie van de ziekte na de meest recente therapie) of refractair (geen volledige respons [CR] of gedeeltelijke respons [PR] op de meest recente therapie bereikt) klassiek Hodgkin-lymfoom).
• Moet ten minste standaard eerstelijnschemotherapie hebben gekregen voor klassiek Hodgkin-lymfoom, met een anthracycline.
• Moet autologe stamceltransplantatie (ASCT) hebben gefaald of geweigerd, of geen kandidaat zijn voor ASCT.
• Kan eerder zijn behandeld met pembrolizumab (of een gelijkwaardige checkpoint-remmer of anti-PD-L1-antilichaam), maar niet in combinatie met bendamustine.
• Kan een eerdere autologe stamceltransplantatie hebben ondergaan, maar moet ten minste ≥100 dagen post-autotransplantatie zijn, en alle transplantatiegerelateerde bijwerkingen moeten zijn verdwenen tot een graad 1 of lager, en patiënten ondergaan geen immunosuppressie en voldoen aan alle andere geschiktheidscriteria.
• Moet een meetbare of evalueerbare ziekte hebben.
• Moet prestatiestatus 0-1 van de Eastern Cooperative Group (ECOG) hebben.
• Moet een geschatte levensverwachting hebben van meer dan 90 dagen.
• Demonstreer een adequate orgaan- en beenmergfunctie.
• Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd een negatieve zwangerschapstest moet hebben binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Alle deelnemers moeten bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken voor de duur van de behandeling met onderzoeksgeneesmiddelen en gedurende 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Moet beschikbaar zijn voor behandeling, beoordeling en follow-up.

Uitsluitingscriteria:

• Er is een bekende ernstige (≥ Graad 3) overgevoeligheid voor pembrolizumab of bendamustine.
• Patiënt die andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgt, of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel en binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling studietherapie heeft gekregen of een onderzoeksapparaat heeft gebruikt.
• Patiënt krijgt binnen 4 weken na de eerste behandelingsdosis een ander, niet-onderzoeks-, chemotherapie, radiotherapie, klein molecuul of biologisch middel, of is niet hersteld van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.
• Patiënt heeft eerder een monoklonaal antilichaam gehad binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis therapie in het onderzoek, of die niet is hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Patiënt heeft pembrolizumab of een ander anti-PD1-, of anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137-, anti-CTLA-4- of anti-OX-40-antilichaam of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek op T-cel co-stimulatie of checkpoint-routes, met ziekteprogressie tijdens therapie, of binnen 3 maanden na voltooiing van deze lijn van therapie, zonder tussenkomst van systemische therapie (inclusief chemotherapie, conjugaten van antilichamen of andere gerichte middelen).
• Patiënt is eerder behandeld met bendamustine, hetzij als monotherapie, hetzij als onderdeel van een combinatieschema.
• Patiënt heeft eerder een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan.
• Patiënt heeft een andere gelijktijdige actieve maligniteit (met uitzondering van niet-melanome huidkanker of carcinoom in situ van de cervix die potentieel curatieve therapie heeft ondergaan), en moet gedurende meer dan 3 jaar ziektevrij zijn en niet worden behandeld.
• Patiënt heeft een actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel of meningeale ziekte.
• Patiënten met een actieve of in het verleden gedocumenteerde auto-immuunziekte waarvoor behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar.
• Patiënt krijgt systemische steroïdentherapie met een dosis van> 10 mg/dag prednison (of equivalent) gedurende 7 dagen voorafgaand aan dag 1 van de studiebehandeling.
• Heeft een ongecontroleerde gelijktijdig bestaande ziekte, inclusief maar niet beperkt tot: aanhoudende of actieve infectie die systemische therapie vereist; systemisch congestief hartfalen Klasse III of IV volgens NYHA-criteria; onstabiele angina pectoris of hartritmestoornissen; bij patiënten status na allogene transplantatie ongecontroleerde GVHD.
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was, of gelijktijdige actieve pneumonitis.
• Patiënt is zwanger, geeft borstvoeding, verwacht zwanger te worden of verwekt kinderen binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis pembrolizumab en/of bendamustine.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), actieve tuberculose (tbc, Mycobacterium tuberculosis) of actieve hepatitis B of hepatitis C.
• Patiënt heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen een levend vaccin gekregen.
• Patiënt komt in aanmerking voor autologe of allogene stamceltransplantatie, tenzij patiënt dit heeft geweigerd en daardoor niet in aanmerking komt voor stamceltransplantatie.