Undersøgelse af Pembrolizumab med Bendamustine i Hodgkins lymfom

Inklusionskriterier:

• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til forsøget og overholde forsøgsprocedurerne.
• Har histologisk bekræftet recidiverende (sygdomsprogression efter seneste behandling) eller refraktær (manglende opnåelse af fuldstændig respons [CR] eller delvis respons [PR] på seneste behandling) klassisk Hodgkin-lymfom).
• Skal have modtaget mindst standard førstelinje-kemoterapi for klassisk Hodgkin-lymfom, indeholdende et antracyklin.
• Skal have mislykket eller afslået autolog stamcelletransplantation (ASCT), eller ikke være en kandidat til ASCT.
• Kan have modtaget tidligere behandling med pembrolizumab (eller en tilsvarende checkpoint-hæmmer eller anti-PD-L1-antistof), men ikke i kombination med bendamustin.
• Kan have modtaget en tidligere autolog stamcelletransplantation, men skal være mindst ≥100 dage efter autotransplantation, og alle transplantationsrelaterede bivirkninger skal være forsvundet til en grad 1 eller derunder, og patienter er ikke i immunsuppression og opfylder alle andre berettigelseskriterier.
• Skal have målbar eller evaluerbar sygdom.
• Skal have Eastern Cooperative Group (ECOG) præstationsstatus 0-1.
• Skal have en forventet levetid på mere end 90 dage.
• Demonstrere tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion.
• Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, skal have en negativ graviditetstest inden for 72 timer før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Alle deltagere skal være villige til at bruge passende prævention under behandlingen med undersøgelseslægemidler og fortsætte i 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Skal stå til rådighed for behandling, udredning og opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

• Der er kendt alvorlig (≥ grad 3) overfølsomhed over for pembrolizumab eller bendamustin.
• Patient, der modtager andre forsøgsmidler eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
• Patienten modtager et hvilket som helst andet, ikke-undersøgelsesmæssigt, kemoterapi-, strålebehandlings-, småmolekylært eller biologisk middel inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen, eller som ikke er kommet sig over uønskede hændelser på grund af et tidligere indgivet middel.
• Patienten har tidligere haft et monoklonalt antistof inden for 4 uger før første dosis af behandlingen i undersøgelsen, eller som ikke er kommet sig efter bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere.
• Patienten har modtaget pembrolizumab eller et andet anti-PD1 eller anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-CTLA-4 eller anti-OX-40 antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der er specifikt målrettet mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje, med sygdomsprogression under behandling, eller inden for 3 måneder efter afslutning af denne behandlingslinje, uden intervenerende systemisk terapi (herunder kemoterapi, antistofkonjugater eller andre målrettede midler).
• Patienten har tidligere modtaget behandling med bendamustin, enten som monoterapi eller som en del af et kombinationsregime.
• Patienten har tidligere gennemgået allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
• Patienten har en anden samtidig aktiv malignitet (eksklusive ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen, som har gennemgået potentielt helbredende behandling), og skal være sygdomsfri og ikke behandlet i > 3 år.
• Patienten har kendt aktivt centralnervesystem eller meningeal sygdom.
• Patienter med aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom, som har krævet behandling inden for de seneste 2 år.
• Patienten modtager systemisk steroidbehandling med en dosis på > 10 mg/dag af prednison (eller tilsvarende) i 7 dage før dag 1 af undersøgelsesbehandlingen.
• Har en ukontrolleret, samtidig sygdom, inklusive, men ikke begrænset til: igangværende eller aktiv infektion, der kræver systemisk terapi; systemisk kongestiv hjertesvigt klasse III eller IV efter NYHA-kriterier; ustabil angina pectoris eller hjertearytmi; hos patienter status post allogen transplantation ukontrolleret GVHD.
• Patienten har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der har krævet steroidbehandling, eller samtidig aktiv pneumonitis.
• Patienten er gravid, ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis pembrolizumab og/eller bendamustin.
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV), aktiv tuberkulose (TB, Mycobacterium tuberculosis) eller aktiv hepatitis B eller hepatitis C.
• Patienten har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før første dosis af undersøgelseslægemidler.
• Patienten er berettiget til autolog eller allogen stamcelletransplantation, medmindre patienten har afslået dette, hvilket gør sig ude af stand til stamcelletransplantation.