Estudo de Pembrolizumabe com Bendamustina no Linfoma de Hodgkin

Critério de inclusão:

• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo e aderir aos procedimentos do estudo.
• Linfoma de Hodgkin clássico confirmado histologicamente recidivante (progressão da doença após a terapia mais recente) ou refratário (falha em obter resposta completa [CR] ou resposta parcial [PR] à terapia mais recente).
• Deve ter recebido pelo menos quimioterapia padrão de primeira linha para o linfoma de Hodgkin clássico, contendo uma antraciclina.
• Deve ter falhado ou recusado o transplante autólogo de células-tronco (ASCT) ou não ser candidato a ASCT.
• Pode ter recebido terapia anterior com pembrolizumabe (ou um inibidor de checkpoint equivalente ou anticorpo anti-PD-L1), mas não em combinação com bendamustina.
• Pode ter recebido um transplante autólogo de células-tronco anterior, mas deve estar pelo menos ≥100 dias após o autotransplante, e todos os eventos adversos relacionados ao transplante devem ter sido resolvidos para grau 1 ou menos, e os pacientes não estão em imunossupressão e atendem a todos os requisitos outros critérios de elegibilidade.
• Deve ter doença mensurável ou avaliável.
• Deve ter status de desempenho do Eastern Cooperative Group (ECOG) 0-1.
• Deve ter uma expectativa de vida estimada superior a 90 dias.
• Demonstrar função adequada dos órgãos e da medula óssea.
• Se for mulher em idade fértil, deve ter um teste de gravidez negativo dentro de 72 horas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Todos os participantes devem estar dispostos a usar contracepção adequada durante o tratamento com os medicamentos do estudo e continuar por 120 dias após a última dose do medicamento do estudo.
• Deve estar disponível para tratamento, avaliação e acompanhamento.

Critério de exclusão:

• É conhecida hipersensibilidade grave (≥ Grau 3) a pembrolizumab ou bendamustina.
• Paciente recebendo qualquer outro agente experimental, ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
• O paciente está recebendo qualquer outro, não experimental, quimioterapia, radioterapia, molécula pequena ou agente biológico dentro de 4 semanas após a primeira dose de tratamento, ou que não se recuperou de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.
• O paciente teve um anticorpo monoclonal anterior dentro de 4 semanas antes da primeira dose de terapia no estudo, ou que não se recuperou de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• O paciente recebeu pembrolizumabe, ou outro anticorpo anti-PD1, ou anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-CTLA-4 ou anti-OX-40, ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente Coestimulação de células T ou vias de checkpoint, com progressão da doença durante a terapia, ou dentro de 3 meses após a conclusão desta linha de terapia, sem intervenção de terapia sistêmica (incluindo quimioterapia, conjugados de drogas de anticorpos ou outros agentes direcionados).
• O paciente recebeu tratamento anterior com bendamustina, como monoterapia ou como parte de um regime de combinação.
• O paciente foi submetido a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
• O paciente tem outra malignidade ativa concomitante (excluindo câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero que foi submetido a terapia potencialmente curativa) e deve estar livre de doença e sem tratamento por > 3 anos.
• O paciente tem sistema nervoso central ativo conhecido ou doença meníngea.
• Pacientes com doença autoimune ativa ou documentada no passado que exigiu tratamento nos últimos 2 anos.
• O paciente está recebendo terapia com esteroides sistêmicos em uma dose > 10 mg/dia de prednisona (ou equivalente) por 7 dias antes do dia 1 do tratamento do estudo.
• Tem uma doença coexistente descontrolada, incluindo, mas não se limitando a: infecção ativa ou em curso que requer terapia sistêmica; insuficiência cardíaca congestiva sistêmica Classe III ou IV pelos critérios da NYHA; angina pectoris instável ou arritmia cardíaca; em pacientes com GVHD não controlada pós-transplante alogênico.
• O paciente tem histórico de pneumonite (não infecciosa) que exigiu tratamento com esteróides ou pneumonia ativa concomitante.
• A paciente está grávida, amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a consulta de triagem até 120 dias após a última dose de pembrolizumabe e/ou bendamustina.
• Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), tuberculose ativa (TB, Mycobacterium tuberculosis) ou hepatite B ou C ativa.
• O paciente recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose dos medicamentos do estudo.
• O paciente é elegível para transplante autólogo ou alogênico de células-tronco, a menos que o paciente tenha recusado, tornando-se, portanto, inelegível para transplante de células-tronco.