Studie av Pembrolizumab med Bendamustine vid Hodgkins lymfom

Inklusionskriterier:

• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke till rättegången och följa rättegångsrutiner.
• Har histologiskt bekräftat återfall (sjukdomsprogression efter senaste behandlingen) eller refraktär (misslyckande att uppnå fullständigt svar [CR] eller partiellt svar [PR] på senaste behandlingen) klassiskt Hodgkin-lymfom).
• Måste ha fått minst standard förstahandskemoterapi för klassiskt Hodgkin-lymfom, innehållande ett antracyklin.
• Måste ha misslyckats eller avböjt autolog stamcellstransplantation (ASCT), eller inte vara en kandidat för ASCT.
• Kan ha fått tidigare behandling med pembrolizumab (eller en likvärdig checkpoint-hämmare eller anti-PD-L1-antikropp), men inte i kombination med bendamustin.
• Kan ha fått en tidigare autolog stamcellstransplantation men måste vara minst ≥100 dagar efter autotransplantation, och alla transplantationsrelaterade biverkningar måste ha försvunnit till en grad 1 eller lägre, och patienterna är inte på immunsuppression och uppfyller alla andra behörighetskriterier.
• Måste ha en mätbar eller evaluerbar sjukdom.
• Måste ha Eastern Cooperative Group (ECOG) prestationsstatus 0-1.
• Måste ha en beräknad förväntad livslängd på mer än 90 dagar.
• Visa adekvat organ- och benmärgsfunktion.
• Om kvinna i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 72 timmar före den första dosen av studiebehandlingen.
• Alla deltagare måste vara villiga att använda adekvat preventivmedel under hela behandlingen med studieläkemedel och fortsätta i 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Ska finnas tillgänglig för behandling, bedömning och uppföljning.

Exklusions kriterier:

• Det finns känd allvarlig (≥ grad 3) överkänslighet mot pembrolizumab eller bendamustin.
• Patient som får andra prövningsmedel eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och har fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
• Patienten får något annat, icke-utredande, kemoterapi, strålbehandling, små molekyler eller biologiskt medel inom 4 veckor efter den första behandlingen, eller som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.
• Patienten har tidigare haft en monoklonal antikropp inom 4 veckor före första behandlingsdosen i studien, eller som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
• Patienten har fått pembrolizumab, eller annan anti-PD1, eller anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-CTLA-4 eller anti-OX-40 antikropp, eller någon annan antikropp eller läkemedel som är specifikt inriktat på T-cellssamstimulering eller kontrollpunktsvägar, med sjukdomsprogression under terapi eller inom 3 månader efter avslutad behandling, utan ingripande systemisk terapi (inklusive kemoterapi, antikroppsläkemedelskonjugat eller andra målinriktade medel).
• Patienten har tidigare fått behandling med bendamustin, antingen som monoterapi eller som en del av en kombinationsbehandling.
• Patienten har tidigare genomgått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
• Patienten har en annan samtidig aktiv malignitet (exklusive icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen som har genomgått potentiellt botande behandling), och måste vara sjukdomsfri och inte behandlas i > 3 år.
• Patienten har känt aktivt centrala nervsystem eller meningeal sjukdom.
• Patienter med aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun sjukdom som har krävt behandling under de senaste 2 åren.
• Patienten får systemisk steroidbehandling i en dos på > 10 mg/dag av prednison (eller motsvarande) under 7 dagar före dag 1 av studiebehandlingen.
• Har en okontrollerad samexisterande sjukdom, inklusive men inte begränsat till: pågående eller aktiv infektion som kräver systemisk terapi; systemisk kongestiv hjärtsvikt klass III eller IV enligt NYHA-kriterier; instabil angina pectoris eller hjärtarytmi; hos patienter status efter allogen transplantation okontrollerad GVHD.
• Patienten har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som har krävt steroidbehandling, eller samtidig aktiv pneumonit.
• Patienten är gravid, ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av prövningen, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av pembrolizumab och/eller bendamustin.
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV), aktiv tuberkulos (TB, Mycobacterium tuberculosis) eller aktiv hepatit B eller hepatit C.
• Patienten har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före första dosen av studieläkemedel.
• Patienten är berättigad till autolog eller allogen stamcellstransplantation, såvida inte patienten har avböjt detta, vilket gör sig inte kvalificerad för stamcellstransplantation.